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BOND-1 (ITT)1 EPIC (KRAS WT)2 三线(KRAS WT)3 西妥昔单抗 ± 伊立替康 伊立替康 ± 西妥昔单抗 西妥昔单抗/BSC n 218 vs 118 97 vs 95 125 vs100 OS (月) 8.6 vs 6.9 10.9 vs 11.6 9.5 vs 4.8 HR NR 1.28 0.55 p 值 0.48 NR 0.001 PFS (月) 4.1 vs 1.5 4.0 vs 2.8 3.7 vs 1.9 HR NR 0.77 0.4 p 值 0.001 NR 0.001 ORR (%) 23 vs 10 10 vs 7 13 vs 0 p 值 0.007 NR 0.001 西妥昔单抗二线及三线治疗 Cunningham, et al. NEJM 2004 Langer, et al. ESMO 2008; 3. Peeters, et al. JCO 2010 1. Karapetis, et al. NEJM 2008 NR = 未报告 一线使用贝伐珠单抗进展后，跨线使用贝伐珠单抗相比单用化疗，有更多生存获益 跨线治疗的研究 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 0 6 12 18 24 30 36 42 TML（主要终点） CT+BEV (n=409)：中位11.2个月 CT (n=410)：中位9.8个月 P=0.0062 时间 （月) OS 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 0 4 6 8 10 12 14 BEBYP (主要终点) 时间 (月) PFS CT+BEV (n=92)：中位6.77个月 CT (n=92)：中位4.97个月 P=0.0062 转移性结直肠癌中生物靶标的意义 1. Sorich. 2015; 2. Sayar. 2008. RAS/ BRAF WT RAS/ BRAF MT 约8% 有BRAF 突变 Meta分析了 3,000位随机临床研究中的患者1 KRAS WT KRAS MT 13.7%有其他RAS突变 (KRAS 外显子 3 和 4, 和 NRAS 突变) 无数已知存在于mCRC的额外基因突变拥有预测和/或预后的功能 PIK3CA PTEN FGFR3 ERBB2 CRC中的突变状态有预后作用: 野生型 RAS MT BRAF MT Sinicrope. 2015. 以5-Fu为基础的辅助化疗的III期结直肠癌 (n = 737) 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 12 347 311 265 236 215 197 270 233 187 163 148 140 28 22 18 15 13 13 33 27 26 23 19 19 59 51 46 44 40 39 24 36 48 60 5-yr DFS 率 (95% CI) P-值 无BRAFV600E KRAS, pMMR突变 65.3% (65.3-70.6) REF KRAS, pMMR突变 57.7% (60.3-73-9) .0265 BRAFV600E, pMMR突变 49.2% (33.6-72.1) .1770 偶发 dMMR 71.0% (56.4-89.1) .2940 家族性 dMMR 70.9 (60.1-83.6) .1857 月，自诊断起 无事件生存, % P-值 = .0142 Reference: Sinicrope FA, et al. Gastroenterol. 2015;148(1):88-99. Slide 12 BRAF MT deck 无论进行何种靶向治疗，BRAF突变的mCRC患者的预后都较差 一线研究 靶向药物 全 WT BRAF MT OS 月(n) OS 月(n) COIN1 西妥昔单抗 20.1 (n = 581) 8.8 (n = 102) OPUS/CRYSTAL2 西妥昔单抗 23.0# (n = 730) 12.0# (n = 70) PRIME3 帕妥木单抗 24.6# (n = 446) 9.9# (n = 53) 200501814 (二线) 帕妥木单抗 17.1# (n = 376) 5.2# (n = 45) AGITG MAX5 贝伐珠单抗 20.8 (n = 280*) 8.6 (n = 33) TRIBE6,7 贝伐珠单抗 37.6# (n = 93?) 14.9# (n = 28) FIRE-38,9 西妥昔单抗 33.1 (n = 199) 12.3 (n = 23) 贝伐珠单抗 25.0 (n = 201) 13.7 (n =
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