卡培他滨希罗达在进展期结直肠癌中的治疗进_培训课件.ppt

* 18.对这些病人的随访结果显示，最后一例病人入选后7个月，以及试验开始后15个月，尚未到中位生存期。96位受试者中目前有17人死亡，22例病人仍在接受试验性治疗，34例病人疾病尚未有进展。 2003 ASCO对本试验再进行更新,以下是文摘: 基于较高的临床疗效和安全性，口服卡培他滨(希罗达.)正在取代静注5-FU/LV 而作为单药 治疗用于一线治疗转移性结直肠癌。肿瘤内激活药物卡培他滨主要模拟5-FU 针剂的活性，从服用方便 和患者偏爱方面考虑，也应取代5-FU/LV。既然奥沙利铂可以与5-FU/LV 连用提高疗效，且药物安全性 不交迭，用卡培他滨取代5-FU/LV 联合奥沙利铂应该是有效、安全和方便的治疗措施。目的:公布 XELOX（奥沙利铂iv. 130 mg/m2 ，d1＋口服卡培他滨1000 mg/m22/d, d1 晚- d15 晨，每三周一次） 一线治疗转移性结直肠癌的无进展生存期和总生存期的最终结果。患者: 全部96 例患者可评估： 64% 男性, 36% 女性;中位年龄64 (34-79); 中位卡氏评分100 (80-100); 63%结肠癌, 33% 直肠癌and 4% 肿瘤浸及结直肠; 54% 1 个转移部位; 77% 肝脏转移, 39%淋巴结转移, 32% 肺转移， 28% 以前 用过氟尿嘧啶药物化疗。治疗间期: 中位10 疗程(1-39),包括奥沙利铂停药后13%患者接受的中位2 疗程（1－28）的卡培他滨单药治疗。安全性: 3/4 级相关的毒副作用有: 感觉神经毒性(16%), 腹泻 (16%), 恶心/呕吐(13%), 疲劳(9%), 神经病变疼痛(6%), 中性粒细胞减少(7%) 和血小板减少 (4%)。仅有2%患者发生3 级手足综合征，60 天各种原因的致死率2.1%。疗效: 见表。有效率 50%，与以前的辅助化患者随后接受疗2nd-3rd 线化疗, 其中55 患者接受了依立替康治疗(28 单药, 27 联合)。(见表) 结论: 在转移性结直肠癌的一线治疗中XELOX 的疗效和安全性与静注FOLFOX 方案 可比，其表现出较高的临床疗效和安全性，而占用患者时间很少。 95% CI 有效(调查者) 55% 45-65 单独的报告45% 35-55 稳定 3 月31% 22-42 中位无疾病进展生存期7.6 月6.4-8.4 中位总生存期19.5 月15.3-? * 22.希罗达?＋奥沙利铂作为晚期结直肠癌的一线联合用药，疗效明显，总有效率为55％，而且所有患者亚群的药效均表现一致。中位TTP目前为7.1个月，试验数据公布时，即最后一例病人入选后7个月，以及试验开始后15个月，尚未到中位生存期。 安全性好，很少发生3/4级中性粒细胞减少症，手足综合征少见。 研究提示，希罗达?可以替代5-FU，成为治疗结直肠癌的基本药物。 * XELOX 治疗MCRC具有较高的有效率: 55%, 同时还有32%的病人病情稳定至少长达3M [1]. 中位无疾病进展时间为7.7 M,中位总生存时间为19.5M 以上临床数据表明,XELOX治疗MCRC疗效至少可以与目前临床上常用的FOLFOX4方案相当 1. Sawada N et al. Eur J Cancer 2003;1(Suppl. 5):S93 (Abst 303). 2. Goldberg R et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22:252 (Abst 1009). 3. de Gramont A et al. J Clin Oncol 2000;18:2938–47. * XELOX的疗效除了疗效可以与FOLFOX4相当外,比FOLFOX4具有更好的安全性.因此希罗达完全可以替代5-FU/LV与奥沙利铂联合治疗MCRC,使疗效和安全性得到全面的提高,治疗更为简单,3周的门诊治疗为患者提供的更多的方便. * 希罗达（卡培他滨）联合奥沙利铂一线治疗结直肠癌两种不同给药方案随机多中心Ⅱ期试验 * 患者和方法：89名通过生化测定可评估的晚期结直肠癌患者，其转移灶未曾接受过治疗；随机接受A组：奥沙利铂130mg/m^2，d1联合希罗达（卡培他滨）2,000mg/m^2/d，d1-d14，每3周为一疗程；B组：奥沙利铂85mg/m^2，d1联合14天的希罗达（卡培他滨）3,500 mg/m^2，d1-d7和d14-d21，每4周为一疗程。在两治疗组中，如果没有证据显示疾病进展，化疗将持续6月。 * 结果：患者接受强化剂量希罗达（卡培他滨）联合治疗组（B组）比对照组（A组）临床缓解率高（54.5% vs 42.2%），中位无疾病进展生存时间显著延长（10.5月 vs 6.0月，P =0.0013）。在试验结