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5发生机理 左氧氟沙星、环丙沙星静脉滴注后广布至各组织、体液(包括脑脊液)中,环丙沙星组织中的浓度常超过血药浓度,蛋白结合率约为20%~40%,给药后由尿中原型排出50%~70%,左氧氟沙星87%以原型由尿中排出。 5发生机理 抗生素脑病的发生机制尚不完全清楚,在动物实验中β-内酰胺类抗生素对大脑有激惹性,表现为反射亢进,意识障碍,恶心、呕吐、惊厥、瘫痪、昏迷,大小便失禁,肌肉痉挛及呼吸困难。 临床上其发生机制尚不明确可能是 1 CRF致抗生素排泄减少 2低蛋白血症使游离血药浓度升高 3代谢性酸中毒的存在使酸性药物( 如头孢菌素) 的血清游离水平升高。 4尿毒症毒性物质影响了微血管的内皮细胞代谢,造成微循环障碍, 同时也使血脑屏障受损,而在炎症状态时血脑屏障的通透性可增加 5从而使脑脊液中药物浓度增加而出现中枢神经系统症状。 5发生机理 抗生素进入中枢神经系统后,在一定程度上抑制了中枢 递质氨基酸的合成和运输,同时抑制中枢神经细胞Na- K-ATP酶,使静息膜电位降低,导致精神异常、惊厥、 昏迷等中枢毒性反应。 5发生机理 长期应用β-内酰胺类抗生素可导致维生素B12 吸收减少 长期透析患者维生素B族可丢失,而产生精神症状 有学者认为β-内酰胺类、碳青霉烯类有明显的致痫作用与其化学结构有关 c-22 侧链中的氨基是致惊的主要因素,其致痫机制基本相似, 都是抑制神经元GABA 受体与GABA 结合,从而使神经元的兴奋性增强。 6临床诊断 排除以下情况 肝脑、肺脑、尿毒症脑病、透析失衡综合征 高血压脑病、心血管疾病 颅内病变(脑血管疾病、感染、占位) 内分泌疾病、水电解质酸硷紊乱 其它原因性中毒 7治疗与预防 抗生素应用时考虑以下几方面因素 严格掌握抗生素应用的适应证 药物血中浓度及有效药物浓度 药物的代谢方式和排泄途径 肾功能状况 药物的肾毒性大小 透析对该种药物的清除能力 7治疗与预防 既要根据药物的清除速率调整,又要尽可能维持血中的有效药物浓度。 使用主要由肾排泄的药物时,根椐肾功能情况,减少药量或延长给药间期。 首次剂量可用正常人的一次量。 7治疗与预防 合并肾功能不全的患者,临床上要注意观察,高度警惕抗生素脑病,一旦出现脑病症状,应及时停药 轻症及时停药,采取对症治疗可逐渐好转。发生抽搐、惊厥可予地西泮静脉射,颅高压者可使用高渗脱水药物。 重症应加强血液净化治疗,调整透析方式,血液透析适用于水溶性、分子量小、分布容积小以及血浆蛋白结合率低的药物、毒物的清除。某些分子量较大,蛋白结合率高不能通过透析清除的抗生素,联合血液灌流或做血液滤过、床旁血液滤过,甚至血浆置换治疗。 总结 抗生素性脑病由抗生素中毒引起的神经精神系统症状 大多发生在有不同程度的慢性肾衰患者 超长超剂量应用抗生素,致药物积蓄导致脑病 临床表现轻重不等 临床诊断要排除肝脑、肺脑、尿毒症脑病、高血压脑病、心血管疾病、颅内病变、内分泌疾病、水电解质酸硷紊乱等等 预防与治疗 严格掌握抗生素应用的适应证。 了解 药物的代谢方式和排泄途径,肾功能状况。 透析对药物的清除能力。 出现脑病症状,应及时停药,对症治疗。 重症应加强血液净化治疗,调整透析方式。 请批评指正 1、什么叫抗生素脑病? 2、抗生素脑病的临床表现是什么? 3、哪类抗生素最易引起抗生素脑病? 4、抗生素脑病最常发生在哪个系统功能不全的患者? 5、临床诊断抗生素脑病应排除哪些情况? 6、出现抗生素脑病如何处理? 1、由抗生素中毒引起的神经精神系统症状的综合症。 2、表现为轻者头晕头疼,兴奋多语、幻听、幻觉、谵妄、思维混乱、语无伦次、精神恍惚呆滞。严重者表现躁狂,腱反射亢进,肌肉震颤,抽搐、癫痫大发作以及嗜睡、昏睡、昏迷等症状。 3、β-内酰胺类抗生素 (头孢菌素) 4、慢性肾功能不全的患者。 5、肝脑、肺脑、尿毒症脑病、透析失衡综合征、高血压脑病、心血管疾病、颅内病变(脑血管疾病、感染、占位)、 内分泌疾病、水电解质酸硷紊乱、其它原因性中毒 。 6、轻症:停药,对症治疗;重症:除停药对症治疗外,要采取血液净化治疗。 抗生素脑病 主要内容 1 选题意义 2 脑病概念 3 常用药物 4 临床表现 5 发生机理 6 临床诊断 7 治疗与预防 1选题意义 抗生素临床应用非常广泛,在治疗感染性疾病起 着不可替代的作用,特别是在重症患者合并感染 的治疗中无疑是 血中送碳 另一方面它也是双刃剑,如果应用
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