生物化学名词解释加部分药构效关系.docVIP

1、简述糖尿病的类型以及相应的降血糖药物的类型，各举一例 答：糖尿病类型——Ⅰ型糖尿病（胰岛素依赖型，占10%，严重，胰岛细胞受损） Ⅱ型糖尿病（非胰岛素依赖型，占90%，与肥胖、营养过剩有关） 降血糖药物的类型： 胰岛素分泌促进剂—磺酰脲类降糖药：甲苯磺丁脲、格列吡嗪 非磺酰脲类降糖药：瑞格列奈 胰岛素增敏剂—双胍类：二甲双胍 噻唑烷二酮类：马来酸罗格列酮 α-葡萄糖苷酶抑制剂—阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇 什么是致死合成（Lethal Synthesis）？ 答：致死合成——指与细胞正常代谢物结构相似的外来化合物，参与代谢过程，生成高毒性的、可致细胞死亡的毒作用。是一种特殊类型的化学损伤。 生物电子等排体（bioisosteres）：是指外层电子数目相等或排列相似，且具有类似物理化学性质，因而能够产生相似或相反生物活性的一组原子或基团。 生物烷化剂（bioalkylating agents）：也称烷化剂，属于细胞毒类药物，在体内能形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与生物大分子（如DNA、RNA或某些重要的酶类）中含有丰富电子的基团（如氨基，巯基、羟基、羧基、磷酸基等）进行亲电反应和共价结合，使生物大分子丧失活性或使DNA分子发生断裂。生物烷化剂是抗肿瘤药中使用最早，也是非常重要的一类药物 代谢拮抗（lethal synthesis）：代谢拮抗就是设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使与基本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的被利用，或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。抗代谢物的设计多采用生物电子等排原理（bioisosterism 先导化合物（lead compound）：简称先导物，是通过各种途径和手段得到的具有某种生物活性和化学结构的化合物，用于进一步的结构改造和修饰，是现代新药研究的出发点。 前体药物（prodrug）：将一个药物分子经结构修饰后，使其在体外活性较小或无活性，进入体内后经酶或非酶作用，释放出原药物分子发挥作用，这种结构修饰后的药物称作前体药物，简称前药 软药(soft drug): 指本身具有治疗作用的药物，在体内作用后，经预料的和可控制的代谢作用，转变成无活性和无毒性的化合物。软药设计可以减少药物的毒性代谢产物，提高治疗指数。 第Ⅰ相主要是官能团化反应，在酶的催化下对药物分子的进行氧化、还原、水解和羟化等反应，在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团，如羟基、羧基、巯基和氨基等。 第Ⅱ相又称为结合反应，将第Ⅰ相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分，如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物。 结构特异性药物与特定的靶点，通常是生物大分子（例如受体或酶）发生相互作用形成药物-受体复合物，才能产生药理作用， 药物要与受体结合形成复合物，在立体结构上必须互相适应，即在立体结构上有互补性。 几何异构：当药物分子中含有双键，或有刚性或半刚性的环状结构时，可产生几何异构体。 光学异构：光学异构分子中存在手性中心，两个对映体互为实物和镜像，又称为对映异构体。 药物构象：由于碳碳单键的旋转或扭曲（键不断开）而引起的分子中原子或基团在空间的不同排列形式称为构象（conformation） 药物分子的基本结构不同，但可能会以相同的作用机制引起相同的药理或毒理效应，这是由于它们具有共同的药效构象，即构象等效性（conformational equivalence） “me-too”药物 避开“专利”药物的产权保护，以现有的药物为先导物进行研究，其药效和同类的突破性的药物相当，具有自己的知识产权 。 从天然产物得到先导化合物以现有药物作为先导化合物利用计算机进行靶向筛选得到先导化合物 利用组合化学和高通量筛选得到先导化合物 用活性内源性物质作先导化合物