Cell+Culture+Technology+for+Pharmaceutical+and+Cell-Based+Therapies概述.docVIP

细胞培养技术 - 概述 引言 过去三十年已经见证了细胞培养的重大发展技术。该领域发展显着，成为生物技术的重要组成部分（1） 。在其进化，细胞培养技术成功地整合各种显示ciplines ，包括细胞生物学，基因工程，蛋白质化学，基因组学和化学工程。细胞培养技术是目前建立亲的方法ducing一些重要的蛋白质，尤其是那些大的，复杂的，并糖基化（2） 。 细胞培养技术衍生的产品是目前用作药物来预防和治疗严重的疾病，例如癌症，病毒感染，遗传deficien-资本投资者入境计划，??以及各种慢性疾病。该产品被证明是安全，有效，和经济的。的能力要求，这些产品和市场它们产生的超出最初的估计。一些细胞的培养衍生的产物具有500公斤=一年的需求产生1-2美元十亿的收入。 通过从它的起源一个显著变化，以细胞培养技术去其商业化。细胞培养技术最初是作为研究工具， inves-体外tigate细胞和组织的行为和功能（3,4） 。细胞培养的利用用于治疗目的的开始与利用细胞生产疫苗。尽头捕获的原始图像的细胞成功地用作宿主生长的病毒，打开的字段大型疫苗生产。 细胞培养技术的下一个大步骤是连续的验收细胞系由监管机构。连续细胞系可以无限增长，较少有严格增长的要求，并且，最重要的是，它们可以是在可持培养养老金。消除在悬浮培养中的固体基材的允许通过放大体积，并允许细胞利用良好确立的方法在生物反应器中生长类似于那些用于微生物系统。 遗传工程和利用重组DNA技术制成它POS- sible生产的产品在细胞培养广大。一些矢量现在用在多种细胞系，以产生天然的和修饰的人proteins.Engineering细胞的机械还允许的蛋白产物为稳定性，功效和生物活性的修饰。在细胞培养技术的并行发展导致在组织工程中，其中细胞被制成产品的组织替代和基因治疗。 进步和细胞培养技术的发展需要一个interdis - ciplinary方法。作为密切协作和细胞生物学和生物化学工程之间的紧密集成的结果，细胞系具有优良的生产率，现在可以种植在大规模生物反应器和以非常高的细胞密度。剪切敏感性，曝气和生物反应器中的混合相关的问题基本得到解决。的处理可以成功地按比例增加和细胞可始终在20,000L生物反应器中培养的。在培养基中发育和细胞保留技术相结合的进步导致了在生物反应器中非常高的细胞密度。除了enhan - CING在生物反应器的生产率，在细胞培养过程的成本被显著通过消除血清和其他高成本的蛋白质从培养基的减弱。现在，化学成分确定的培养基是一个现实。这一进展CON-贡品显著，以生产生物制品的安全性和原材料的可靠性。最后，该技术现在使用导致在高度纯化的，有效的，安全的产品有效的分离，纯化和灭活病毒的方法。 本章概述从历史的角度发展和细胞培养TECHNOL -术演变，回顾了细胞培养科技大厂的技术状态。有几种产品给批准用于治疗疾病的细胞培养技术;这些产品的简要说明还给出。最后，提供了一看进入生物技术领域的未来，目前亲管的发展进行了评估。 细胞培养技术简史 方法生长和维持原代细胞在体外敞开了大门细胞培养技术。早期研究的胚胎和成纤维细胞所提供的工具来研究在体外细胞行为和功能。这些研究还提供了用于开发细胞培养基的工具。在那些日子里所使用的电池有寿命有限，除非它们被转化或被来源于肿瘤。从细胞培养的生物制品的生产逐渐演变在过去的三十年。 细胞培养技术，一是产品的初期 培养的细胞，用于生产病毒疫苗的利用是第APPLICA -化的细胞培养技术。病毒用于疫苗生产需要活细胞繁殖。鸡胚蛋中的传统用于疫苗生产。由于需求增加，另一种方法是寻找和细胞培养TECHNOL -术就是答案。利用培养的细胞脊髓灰质炎疫苗的生产在1954年（ 4 ）启动。将细胞生长于表面（附着性细胞）主要猴肾细胞。类似的发展发生了针对口蹄疫的疫苗，兽药的使用。大型疫苗生产的口蹄疫病毒36年前是一个重大的活动。增加的需求和过程的生态组学需要更有效的和可扩展的程序。通过了此过程幼仓鼠肾（ BHK）细胞和口蹄疫疫苗然后可以在5000L规模生物反应器中的悬浮液制备。用于这种生产的培养基是伊格尔用5％的成年牛血清的培养基中。病毒生产继续利用细胞培养技术，和疫苗如麻疹病毒，狂犬病，流行性腮腺炎，风疹和2 Ozturk的水痘被大量生产。除了这些人的疫苗SEV -全部擦除兽医疫苗通过细胞培养生产的（5） 。 生产生物制品的医疗应用中也经历了一个显著变化。干扰素（IFN） α值为用作药物的第一个细胞培养物衍生的产物。干扰素是从传统的人类白细胞献血者进行。干扰素的生产是非常有限的，因为它是依赖于供体的血细胞和存在于非常低的浓度。在威康研究实验室工作，是有助的在这方面。最初，研究人员在威康想用BHK细胞，因为它们能在