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药用冷冻干燥机未来需要解决的问题 姚明春 （江苏康缘药业股份有限公司，江苏连云港 222001） 摘要：冷冻干燥机是无菌制剂生产过程中的关键设备，其性能的好坏直接决定了最终产品的质量，性能卓越的冷冻干燥机是产品质量的保证。为了使药用冷冻干燥机向更有利于产品生产的方向发展，并且能够在确保产品质量的同时，提高生产效率、减少资源浪费和方便生产操作，本文从药品生产企业的角度，分析目前药用冷冻干燥机存在的问题，提出相应的建议及改进措施，使冷冻干燥机的发展与药品生产企业的需求相吻合。 关键词：冷冻干燥机；问题分析；处理措施；药品 把含有大量水分或其它溶媒的物质，预先进行降温冻结成固体，然后在一定真空条件下，使其中的水分或其它溶媒以蒸气的形式直接从固体中升华出来，而物质本身剩留在冻结时的冰架中，干燥后的物质与干燥前体积相同且蔬松多孔并具有良好的复水性，这种干燥方法称为冷冻干燥法，进行这种操作的设备叫做冷冻干燥机。 冷冻干燥机主要由控制系统、真空系统、制冷系统、循环系统组成；药用冷冻干燥机除以上组成部分外，还有液压系统、在位清冼系统和在位灭菌系统等。 药用冷冻干燥机是无菌冷冻干燥制剂生产过程中的关键设备，由于药品的特殊性，因此相关部门对冷冻干燥机的材质、性能等均做了明确的规定。现在的冷冻干燥机虽然已经符合生产要求，但从经济效益、产品质量、生产操作等方面考虑还存在以下不足。 真空度太高，不利于产品升华 产品冷冻干燥过程中，其所处环境的真空度对冷冻干燥周期的长短有直接的影响。真空度过低，导致升华速率明显下降；真空度过高，由于热对流传导太差，反而也会使冷冻干燥速率明显下降。因此必须采取各种途径进行压强控制，以达到产品干燥所需的最佳状况。压强控制的主要方法有：（1）中隔阀控制法；（2）水汽凝结器控制法；（3）小蝶阀控制法；（4）掺气法。 1．1中隔阀控制法，是通过调节干燥箱和水汽凝结器间通道的截面积，使干燥箱中水蒸气分压升高，而达到压力控制的目的。 1．2 水汽凝结器控制法，是指通过提高水汽凝结器表面的温度，使其凝结能力下降，导致干燥箱内水蒸气分压上升，从而达到压强控制目的的操作方法。 1．3小蝶阀控制法，是指通过间歇式开启或关闭水汽凝结器与真空泵间的阀门来达到箱内压力控制的目的。小蝶阀控制法由控制系统传出的信号来控制阀门的开和关，当压强高于设定值（即真空度太低）时，打开阀门；当压强低于设定值（即真空度高）时，关闭阀门。但要是此时冷凝器的温度很低，制品搁板的温度也很低时，由于升华速度减慢，水蒸气分压不断减小，此时，冷冻干燥室内压强已低于设定值，但由于此法无法使室内压强升高，从而就 达不到调节压强的目的。 作者简介：姚明春，甘肃宁县人，北京中医药大学毕业，主要从事冷冻干燥技术研究。 1．4掺气法，是指通过微量调节阀来控制进气量，向干燥箱中导入无菌空气或氮气的操作方法。在实际生产中以此法最常用，但也存在一定的缺陷：（1）由于引入的多为不凝性气体（空气或氮气），该气体的存在，导致冷凝器有效凝结面积减少，使冷凝器容易产生冰堵现象，且引入氮气还会增加成本。（2）由于是从外界引入气体，气体的洁净程度直接决定了产品的质量，容易造成污染，使产品存在质量安全隐患。（3）随着掺气和高真空的交替进行，使质地较轻且装量又少的产品，不停的做上下往复运动，此过程中产品与瓶壁之间的磨擦使已经成型的产品成粉而被抽走，不仅影响到产品的装量及含量，同时也影响产品外观。（4）由于从灌装间直接引入气体，洁净区无法进行正常薰蒸消毒工作，有两台同样的冷冻干燥机也不能加快速度，从而阻碍了生产进度。 以上方法虽都可达到压强控制目的，但均存在各种弊端。真空度的高低是直接由真空泵决定的，所以建议从真空泵着手，研究变频真空泵，然后通过室内压力来自动控制泵的开关及运转速度，从而在根本上解决压力控制的问题，同时由于真空泵的功率变小，还可以节约电能。 冷凝器温度不可自动控制，产品生产周期延长 产品的冻干与真空度（即系统内部的压强）有着密不可分的关系，它是一个时刻变化的值，其除与升华温度、产品性质、板层结构、板层传热性能等有关外，最主要的是和冷凝器有关，冷凝器的温度是影响内室压强的一个重要参数。冷凝器温度太高，升华的水蒸气来不急凝结，弥漫在室内，使内室压强升高，导致制品温度升高，这种恶性循环会使产品塌陷、萎缩、起皮、分层、甚至导致产品冷冻干燥失败；冷凝器温度太低，凝结速度加快，使压强减小而不利于升华，同时过低的温度也会造成电能浪费，而且设备的磨损也会加大，因此适当的冷凝器温度是很重要的。冷凝器的温度是由压缩机来控制的，有的产品需要快冻，有的产品需要慢冻，有的需要升华速度慢，有的需要升华速度快，虽然对大中型冷冻干燥设备来说，设备生产厂家都配置了不至一台压缩机，但要达到生产的最佳工况也是很难的，