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Ig基因的多样性 Ig的类别转换 1.定义 一个B细胞克隆在分化过程中V-D-J功能性基因片段保持不变，而发生C基因重排，使其表达的抗体分子发生H链类的改变，称为类别转换（class switching） 2.举例 B细胞克隆 ? IgM ? 二、补体系统的三条激活途径 经典途径（classical pathway） 替换途径（alternative pathway） 凝集素途径（MBL pathway） 3. 膜攻击阶段 膜攻击复合体（C5b6789n）形成 C5a C4b2b3b ? C5 ? C5b + C6 + C7 ? C5b67+C8 ?C5b678 + C9 ? C5b6789n (膜攻击复合体)?细胞裂解 Ig的功能区 L 链功能区： VL 、 CL H 链功能区： VH 、 CH1 、 CH2 、 CH3 （ Ig G 、 IgA 、 IgD ） ,IgM 和 IgE 的重链有五个功能区，多一个功能区， CH4 。 { 1 、 V H 和 V L ——抗原结合的部位 2 、 C L 和 C H 1 ——同种异型遗传标志所在 3 、 （IgG） C H 2 和 （IgM ）C H 3 ——补体结合位点 4 、 (IgG) C H 2和CH3——通过胎盘和粘膜 5、 （IgG）C H 3 及（ IgE ）C H 2 和 C H 3 ——Fc 受体结合位点 免疫球蛋白的其他成分 连接链（ joining chain ） 简称 J 链，由浆细胞合成，连接 5 个单体 IgM 成五聚体， 2 个 IgA 成双聚体，故 J 链起稳定多聚体的作用 分泌片（ secretory piece ） 简称 SP, 由上皮细胞合成，和分泌型 IgA 连接，使之不受环境中酶的破坏 Ig的四级结构 一级结构：110个aa左右 二级结构：β片层和Loop环 三级结构：结构域 四级结构：四条肽连 二硫键和非共价键 抗体的异质性 不同抗原甚至同一抗原刺激B细胞产生的免疫球蛋白，在其特异性以及类型等诸多方面均不尽相同，呈现出明显的异质性。 表现为两个方面 免疫球蛋白的分类 ADCC（Antibody－dependent cell－mediated Cytotoxicity） 抗体依赖细胞介导的细胞毒作用。IgG 或IgA 与靶细胞结合后其Fc 段和携带FcγR的效应细胞（NK cells 、Mф 、嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞）结合，释放穿孔素或颗粒酶导致靶细胞溶解或凋亡。 Ig基因转录的调控 胚胎细胞的V-J或V-D-J重排 （DNA多样性的主要来源） 基因重组的连接变异性（三方面） 体细胞基因突变 免疫球蛋白的生物学功能 1、 与抗原特异性结合 2、 激活补体 3、 与组织细胞表面 Fc 受体结合，介导调理作用 ADCC作用和超敏反应 4、 通过胎盘和黏膜 IgG IFN-γ IL-4 IgE IL-5 IgA B细胞的发育过程 第四章 补体系统 (一) 经典（传统）激活途径 1.激活剂 Ag-Ab复合物( IgG、IgM ) 2.参与成分 C1～C9 3.激活过程（三个阶段） 识别阶段 活化阶段 膜攻击阶段 1. 识别阶段 C1脂酶形成 Ag-Ab复合物 ? C1q ? C1r活化 ? C1s 活化 2.活化阶段 C3转化酶和C5转化酶的形成 T细胞表面受体（TCR） B细胞表面受体（BCR） Ag T T B 浆细胞 致敏T细胞 抗体 抗原性 免疫原性 凡具有免疫原性和抗原性的物质称为完全抗原。 只有抗原性而不具有免疫原性的物质称为半抗原。如二硝基酚、青霉素 赋予半抗原以免疫原性的蛋白质称为载体 半抗原 + 蛋白质（载体） 完全抗原 半抗原 + 载体 抗体 B T 完全抗原 B B B T 常用载体 1）大分子蛋白质 BSA（牛血清蛋白）、OA（卵清蛋白）、BGG（牛血清丙种球蛋白）、KLH（匙孔蛴血蓝蛋白） 2）多聚赖氨酸 半抗原没有免疫原性，不会引起免疫反应。 但在某些特殊情况下，如果半抗原和大分子蛋白质结合以后，就获得了免疫原性而变成完全抗原，也就可以刺激免疫系统产生抗体和效应细胞。 在青霉素进入体内后，