第一、二章药物化学幻灯片.pptVIP

由药物合成的中间体发现 返回 剖裂物（结构简化） 返回 链烃同系化、环的大小改变 链烃碳原子增加，可明显增加该分子的脂溶性，改变分配系数，最终改变药物体内的吸收、分布及排泄等性质。 返回 N-甲基、乙基、丙基，活性增强， N-正丁基，无活性 引入双键 由于双键的引入改变了分子的构型和构象，分子形状与饱和化合物有较大的差别，故生物活性会有较大的变化。 返回 合环和开环 由于合环和开环，分子的形状、构象和表面积发生了变化，会影响与受体的结合，也会改变药代动力学性质。 返回 大基团的引入、去除或置换 药物分子中引入体积较大的基团，会阻碍与酶或受体的相互作用，导致生物活性改变。若向内源性活性物质分子中引入大体积的基团，可造成分子与受体作用的强烈变化，甚至翻转活性。 返回 改变基团的电性 基团的变换可从诱导效应和共轭效应两个方面引起分子电荷分布的改变，这会使药物的物理和化学性质发生深刻的变化，故对活性产生重大的影响。 如芳环上引入卤原子可产生3种效应：立体效应、电性效应和阻断效应。氟或氯占据了苯环的对位，可以阻滞因生物氧化而形成的环氧化合物或羟基，从而可能降低毒性及延长作用时间。 返回 药物化学(Medicinal Chemistry) 浙江大学药学院药物化学研究室 第一章 绪论（Introduction） 药物化学的定义 药物化学