第十二章大学药剂学课件幻灯片.pptVIP

第一节 概述 药物制剂的基本要求是安全、有效、稳定。药物制剂的稳定是指药物的体外的稳定性。 新药申请必须呈报有关稳定性资料。 药物分解变质 药效降低 产生毒副反应 造成经济损失 药物制剂的稳定性主要包括化学稳定性、物理稳定性、生物学稳定性、药效学稳定性和毒理学稳定性五个方面。 化学稳定性是指药物由于水解、氧化等化学降解反应，使药物含量(或效价）、色泽产生变化。 物理稳定性方面，如混悬剂中药物颗粒结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，胶体制剂的老化，片剂崩解度、溶出速度的改变等，主要是制剂的物理性能发生变化。 生物学稳定性一般指药物制剂由于受微生物的污染，而使产品变质、腐败。 第二节 药物稳定性的化学动力学基础 研究药物降解的速率，首先遇到的问题是浓度对反应速率的影响。 反应级数是用来阐明反应物浓度与反应速率之间的关系。反应级数有零级、一级、伪一级及二级反应，此外还有分数级反应。 在药物制剂的各类降解反应中，药物及其制剂也可按零级、一级、伪一级反应处理。 第三节 制剂中药物的化学降解途径 降解反应 水解 氧化 其他 异构化 聚 合 脱 羧 一、水解 水解是药物降解的主要途径，属于这类降解的药物主要有酯类（包括内酯）、酰胺类（包括内酰胺类）。 1. 酯类药物的水解 含有酯键药物的水溶液，在H+或OH-或广义酸碱的催化下，水解反应加速。特别在碱性溶液中，由于酯分子中氧的负