张璇--手性分离技术--高效液相色谱.pptxVIP

高效液相色谱在手性分离技术中的应用理研1205 张璇2012201072间接拆分法：手性试剂衍生化发CDRHPLC法拆分手性化合物对映体手性流动相添加剂法CMPA直接拆分法手性固定相法CSPCSP法是将手性化合物制成固定相，对手性药物对映体进行直接拆分。由于其高效方便，既可用于分析分离，还可用于对映体的半制备和制各分离，成为药物对映体分离中最为吸引人的方法。CSP法之所以能拆分对映体，是因为CSP与外消旋体相互作用时，各对映体与CSP生成稳定性不同的短暂的对映体复合物，造成在柱淋洗时保留时间不同，从而达到拆分的目的。HPLC手性固定相的分类，根据不同的目的，有不同的分类方法，如被广泛采用的Wainer分类方法，是按照手性固定相与溶质之间的相互作用机理而分为五类。1第一类为给体-受体CSP，如Pirkle型CSP，被分析物与CSP之间通过吸引一排斥作用，主要是π电子给体一受体机理，形成短暂的络合物。第二类为纤维素衍生物类CSP，被分析物是通过吸引作用被包容到固定相的手性空腔中。第三类为主客体络合CSP，如环糊精、冠醚类CSP，形成的是包容络合物。第四类为手性配体交换色谱CSP，溶质是所形成的非对映异构金属络合物的一部分。第五类为蛋白质类CSP，溶质与CSP通过疏水和极性作用的结合形成化合物。2345根据手性固定相来源分类：纤维素是D(+)．葡萄糖单元由1，4-糖苷键形成的高度有序、呈螺旋型空穴结构的光学活性天然高分子。虽然纤维素本身有手性识别，但它并不能用作有效的CSP，是由于其慢转移和扩散导致了低分辨率和宽峰，并且纤维素的高极性羟基特性经常会导致溶质与纤维素之间出现非立体选择性，而且，纤维素不耐高压，因此一般都经衍生化用作CSP。纤维素衍生物一般由纤维素和相应的酰氯或异氰酸酯作用制取。纤维素及其衍生物用作CSP，有三种方式：a．做成凝胶颗粒直接装柱；b．涂布在大孔载体如硅胶上；c，化学键合于硅胶表面。其中b最为常用，得到的CSP柱效和稳定性较高，分离效果也较好。利用高效液相色谱纤维素衍生物手性色谱柱分离β-肾上腺素受体阻滞剂Highlights of this paperAttempts have been made to separate S-(-)- and R-(+)-enantiomers of β-adrenergic blockers by chiral HPLC on CelluCoat column. 1 Describe a successful enantiomeric resolution of 10 β -adrenergic blockers on a single chiral column (CelluCoat). 2Through the supramolecular model to study the mechanism of chiral.3 The reported HPLC method was applied for monitoring chiral ratios of some β -blockers in the commercially available tablets and the results obtained were found reliable, selective and reproducible.4The experimental research backgroundUS FDA, European Committee for Proprietary Medicinal Products and other drugs regulatory agencies have restricted the marketing of racemic drugs since usually the desired pharmacological activity resides in one enantiomes while the other enantiomer may be toxic, less ac-tive and possesses undesirable side effects . Chiral separation by high performance liquid chromatography (HPLC) has bec-ome a powerful tool in the development of chiral drugs. There are numerous commerci-ally avail-able chiral selectors that are used for the resolution of racemic