丙肝肝硬化的分级抗病毒治疗策略-刘光伟精选.ppt

丙肝肝硬化的分级抗病毒治疗策略 HCV的发现 Houghton M领导的研究组首次克隆、鉴定丙肝病毒基因序列 在HC的发现同时开始探索IFN治疗丙型肝炎 2项普通IFN对慢性丙肝的前瞻性RCT，均证实对患者有效 慢性丙肝抗病毒治疗的历程 《丙型肝炎防治指南》的首选用药 以循证医学为原则，参照国内外研究成果制订 派罗欣+利巴韦林方案是《中国丙肝防治指南》推荐的首选方案 我国丙型肝炎病毒感染的临床特征 以上世纪末输血或血源感染者为多 西部和农村地区发病比例较高 临床表现隐匿，多数发现时就诊断为肝硬化 脾功能亢进表现较早，WBC和PLT下降明显 干扰素治疗遇到困难 缺乏疫苗和有效并可用于治疗的中和抗体 钟某，女，46岁，(ID 15年前有输血史 “肝硬化伴门脉高压”住普通外科 “脾功能亢进”进行了脾切除手术 全面检查发现，脾亢解除 HCV-RNA在104 _106 copies/ml ALT/AST反复异常 PEG-IFN-利巴韦林抗病毒 外科脾功能亢进的脾切除指证 对脾功能亢进患者，首先应治疗原发病。不能收效而原发病允许，可以考虑脾切除。 脾亢脾切除的指征有以下几点： ①脾大显著，造成明显压迫症状 ②严重溶血性贫血 ③相当程度的血小板减少及出血症状 ④粒细胞极度减少并有反复感染史 丙肝肝硬化—脾栓塞—抗病毒治疗 应用部分脾栓塞(PSE)方法治疗脾亢是介入治疗学发展的结果 栓塞的范围选择一般在40-70% 对脾亢的改善有明确的效果 与脾切除相比其并发症较多 对脾脏较大者、伴门脉高压症食道静脉曲张明显者，不主张进行栓塞治疗 丙肝肝硬化“分级”抗病毒概念的提出 肝硬化的分期：代偿期和失代偿期 对肝功能的分级临床上常用Child分级，MELD分级，我们国家1983年武汉会议提出的分级标准 对于丙肝肝硬化病人，干扰素治疗的限制主要是脾功能亢进导致的血细胞减少问题 对脾功能亢进的分级：主要是根据血细胞下降的程度，分为轻、中、重三个度 我们提出：HCV肝硬化的“分级”抗病毒的建议 Ⅰ级：HCV肝硬化，脾亢由骨髓代偿，应用一般升白细 胞药物可以耐受干扰素抗病毒 Ⅱ级：轻度脾亢，应用G-MSF和IL-11，可以耐受干扰素 抗病毒治疗 Ⅲ级：中度脾亢，脾脏重大中度以下，可以应用部分脾栓塞 治疗脾亢，然后耐受干扰素抗病毒治疗 Ⅳ级：中或重度脾亢，脾肿大明显，伴中、重度食道静脉曲 张， 采用脾切除后，可应用正常剂量或减少剂量干扰 素抗病毒 Ⅴ级：丙肝肝硬化肝移植术后，可应用干扰素抗病毒治疗 * 自从1989年发现丙型肝炎病毒以来，科学家和临床学者就在探讨干扰素对丙型肝炎的治疗，由于缺乏细胞培养模型和小动物模型，干扰素抗HCV的治疗的研究就在在病人身上。干扰素的发现始于上个实际50年代。 1954年，日本两位病毒家在进行天花疫苗研究时，发现了病毒生长抑制现象。 1957年，英国病毒家和瑞士科学家，研究流感病毒感染时，发现了一种因子，能干扰病毒感染其他细胞，将其命名为干扰素。 从此，干扰素的研究步入了一个快速发展阶段。 进入20世纪80年代，罗氏公司研制成功第一代基因工程产品：干扰素。IFN是第一个应用于临床的基因工程产品，它的问世，大大推动了生物生物制品类药物的研发与应用，具有划时代的意义。 在临床上，将肝硬化分为代偿期和失代偿期，对肝功能的分级常采用Child分级， * 然而，有些病人无法耐受，又有一些病人对治疗无反应，还有一些肝硬化失代偿期病人无法应用干扰素治疗。那么对于这一部分病人我们该如何处理呢？目前学者们提出：以干扰素为平台的丙肝联合治疗方案，即联合利巴韦林、酶抑制剂、或免疫调节剂，以达到高效广谱的病毒抑制，和更高的耐药屏障，提高临床疗效。 PEG-IFN α-2aHCV Global Slide Kit * 同学们都知道，肝脏是人体的重要器官，其功能复杂。那么，导致肝炎的因素有多少呢？请同学们发动脑筋想，如病毒、酒精、药物、中毒、免疫等因素，均可引起肝脏炎症损害。其中，肝炎病毒是罪魁祸首。因此，我们今天要给大家一起学习的就是病毒性肝炎。 首先请大家看三位著名人物的照片，你们能认识他们吗？ * 上面几个实例可以感觉到病毒性肝炎的危害之大、影响面之广。有人称之为“中国第一病”，也有人叫它“国病”。为什么这么说呢？我从以下5个方面与大家一起回答这个问题。据2003年-2009年中国CDC报告，病毒性肝炎发病居传染病榜首；每年因病毒性肝炎导致的直接经济损失逾6800亿，相当与我国2009年GDP的1.4%；我国HBV感染据世界之首1.2亿，母婴