第二章烃化反应2.pptVIP

第二节 氮原子上的烃化反应 三、杂环胺的N-烃化 （1）卤代烃为烃化剂 含氮六元杂环胺中，当氨基在氮原子邻或对位时，碱性较弱，可用NaNH2先制成钠盐再进行烃化。 * 第二节 氮原子上的烃化反应 （2）多个氮原子的选择性烃化 选择性N-烃化 (1)胺碱性大小：氮原子上电子云密度的大小 (2)氮原子连接烃基的立体效应 1. R2NH＞RNH2＞R3N＞NH3＞ArNH2 NH2 * 第二节 氮原子上的烃化反应 咖啡因 可可碱 选择性N-烃化 * 第二节 氮原子上的烃化反应 氨与卤代烃的反应属于亲核取代反应，氨和胺亲核能力较强，比羟基更容易烃基化。 注意区别“氨”、“胺”和“铵”三个字的不同用法 一、氨和脂肪胺的N-烃化 氨的三个氢都可以被烃基取代，生成物为伯、仲、叔胺和季铵盐的混合物。生成的伯胺、仲胺、叔胺仍是好的亲核试剂，因此，还会进一步反应。 * 第二节 氮原子上的烃化反应 （1）仲胺的制备 如用仲卤代烷与氨或伯胺反应，由于立体位阻，主要得到仲胺和少量叔胺。 * 第二节 氮原子上的烃化反应 （1）仲胺和叔胺的制备 阿的平的合成：以苯酚、苄醇、乙二醇为溶剂可加快反应速度，提高反应效率 * 第二节 氮原子上的烃化反应 仲胺与卤代烷作用可得叔胺，如降压药优降宁中间体的合成。 也可降仲胺转变成锂盐，一锅得叔胺。 * 第二节 氮原子上的烃化反应 叔胺的制备 仲胺与卤代烃作用可得叔胺 鏻鎓盐与仲胺作用，可以得到较纯的叔胺。 * 第二节 氮原子上的烃化反应 （2）伯胺的制备 用大大过量的氨与卤代烃反应，可抑制氮上进一步烃化； 邻苯二甲酰亚胺与卤代烃反应（盖布瑞尔(Gabriel)反应） * 第二节 氮原子上的烃化反应 如在Gabriel合成中，所用卤代烃中有两个活性官能团，得结构较为复杂的产物，抗疟药伯胺喹的合成 * 第二节 氮原子上的烃化反应 （3）伯胺的制备-Délépine反应 抗菌药氯霉素的合成，用卤代烃与环六亚甲基四胺（14）反应得到季铵盐（15） * 第二节 氮原子上的烃化反应 （4）伯胺的制备：三氟甲磺酰胺法（Hinsberg反应） * Hinsberg反应可用于鉴别伯、仲、叔胺 * 第二节 氮原子上的烃化反应 （5）胺的制备-还原烃化法 醛或酮在还原剂存在下，与氨或伯胺、仲胺反应，使氮原子上引进烃基的反应称为还原烃化反应。 * 第二节 氮原子上的烃化反应 醛或酮与氨在Raney镍催化下还原烃化： * 第二节 氮原子上的烃化反应 二、芳香胺的N-烃化 芳香胺碱性比较弱，需要更强的条件N-烃化，RL可以是卤代烷、硫酸烷基酯、芳基磺酸烷基酯 * 第二节 氮原子上的烃化反应 （1）卤代烃为N-烃化剂 苯胺与卤代烃反应，生成仲胺，进一步反应得叔胺，因此得到混合物。通过酸酐酰化，或苯磺酰氯苯磺酰化，可得到较纯的产物。 * 第二节 氮原子上的烃化反应 （2）原甲酸乙酯为N-烃化剂 在硫酸存在下，用原甲酸乙酯烃化 * 第二节 氮原子上的烃化反应 （3）脂肪伯醇为N-烃化剂 苯胺与脂肪伯醇也可以N-烃化 * 第二节 氮原子上的烃化反应 （6）还原烃化法：伯胺与羰基化合物生成Schiff碱，再用Raney镍或铂催化氢化，得到收率较好的仲胺 * 第二节 氮原子上的烃化反应 （7） Ullmann反应：由于卤代芳烃活性较低，又有位阻，不易与芳香伯胺反应。如加入铜或碘化铜以及碳酸钾并加热，可得二苯胺及其同系物, 这叫Ullmann反应。 氯灭酸 *