32抗结核药.ppt

目的与要求 ????1．掌握一线抗结核病药的作用特点抗结核病药的应用原则。????2．熟悉二线抗结核病药的作用特点。 重点、难点 ????重点：异烟肼、利福平的作用及应用特点。????难点：抗结核药的作用机制及临床适应症。 二线药 氨硫脲 卷曲霉素 对氨水杨酸 乙硫异烟胺 环丝氨酸 卡那霉素 抗菌机制 抑制分枝菌酸合成，减弱结核杆菌的耐酸能力 有杀菌和抑菌作用 易产生耐药性，强调联合用药 作用特点 ① 高效、价廉 ② 口服吸收好 ③ 分子量小，穿透力强 ④ 大部分经乙酰化代谢，存在快、慢乙酰化代 谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度 ⑤ 为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用 临床应用 各种类型的结核病 单用 早期、轻症结核病或预防给药 联用 其他类型的结核病 不良反应 少、轻 长期应用有 ① 外周神经炎和中枢神经系统症状 INH致Vit B6 → GABA↓ → CNS兴奋症状 慢乙酰化多见，用Vit B6 少量预防 ② 肝损害 乙酰化产物—单乙酰异烟肼（肝毒物） 快乙酰化多见，定期复查肝功能 抗 菌 谱 广谱 分枝杆菌、G+、G-、病毒、衣原 体，为抑菌和杀菌药 作用机制 抑制依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍 mRNA合成。 耐 药 性 RNA多聚酶 ?亚单位（靶位）突变 体内过程 口服吸收快、完全 经乙酰化代谢，与INH有协同作用 肝药酶诱导剂，能加速避孕药等代谢 主要从胆汁排泄 分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色 临床应用 各种类型结核病 联用 麻风病 耐药金葡菌等敏感菌引起感染，尤胆道感染 抗菌机制 对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。 与二价金属离子络合，干扰菌体RNA 合成 耐 药 性 不易产生耐药性 主要与异烟肼、利福平合用 不良反应 较少 长期—球后视神经炎 定期作眼科检查 特点： 发现最早 穿透力弱 易产生耐药性 耳毒性 强调联合用药，尤其结核病急性期 特点： 口服吸收迅速 酸性环境中作用增强，能在细胞内有效杀死结核杆菌 易产生耐药性 长期大量应用有肝毒性，联合用药参与短程疗法，不良反应明显减少 联合用药 提高疗效、降低毒性、延缓耐药性 一般：二联 异烟肼 + 利福平 严重：三联 异烟肼 + 链霉素 + 吡嗪酰胺 坚持全疗程规律用药 以往主张 治疗阶段 3 - 6月 强效药联合 控制症状 巩固阶段 1 - 1.5年 联用或单用 延缓复发 现在主张 短程疗法（强化疗法）6月 如 2HRZ/4HR方案 治愈率高、复发率低、耐药性少、安全性高 教材和参考书 ???教材：《实用药理基础》张虹主编，化学工业出版社。????参考书：????1．《The basic and clinical pharmacology》，9th edition，edited by Katzung，2001。????2．《The pharmacological basis of therapeutics》，10th edition， edited by Goodman Gilman，2001。????3．《Pharmacology》，4th edition，edited by Rang and Dale，1999。????4．《药理学》七年制教材，杨世杰主编，人民卫生出版社。 思考题 ????1.试述异烟肼和利福平的作用机制及临床用途。 2.结核病的治疗原则是什么? * * 第四十四章 抗结核病药 Tuberculosis, remains the №1 cause of death due to infectious diseases worldwide, is caused by Mycobacterium tuberculosis. Mycobacteria tuberculosis are characterized by: Slow growth Considerable resistance to