新版GMP清洁验证黄小枫.ppt

需要的文件 解释公司采用的清洁方法后的概念 有书面的清洁验证方针和如何验证清洁工艺的基本程序　 有详细描述用于各种设备的清洁工艺的书面的操作规程(SOP’s) 有如何进行取样的书面规定　　 有所用方法的分析验证，包括检出限和回收率 有详细说明谁负责实施和批准验证，可接受标准以及要求再验证时间的书面程序。 清洁验证的维护------后续工作 清洁验证完成后，按照变更控制的要求，根据验证结果修改相关清洁规程。 修订清洁剂一览表。 培训。 进行日常的监控-QC定期取样监测清洁状态 对清洁验证的状态进行年度回顾。 当引入新产品时或产品发生变更时重新评估。 谢 谢！ Cleaning Validation清洁验证 华益药业 黄小枫 药品生产质量管理规范（2010年修订）（卫生部令第79号）的规定 第一百四十三条　清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。　 第一百九十七条　（六）采用经过验证或已知有效的清洁和去污染操作规程进行设备清洁；必要时，应当对与物料直接接触的设备表面的残留物进行检测； EU GMP的要求 清洁验证 36. 清洁验证是为了确保清洁程序的有效性而进行的。对于产品残留物清除,清洁剂和微生物污染的限度选择,理论上应该以相关原料为基础。这些限度应该是可以达到的并且是可以被证实的。 37. 应该使用经确认的,对于检测残留物或污染物具有灵敏度的分析方法。每一种分析方法的检测限度应该足够灵敏来检测出符合可接受标准要求的残留物或污染物。 EU GMP的要求（续） 38. 一般情况下,仅仅对于和产品接触的设备表面需要进行清洁验证。也要考虑到非接触部分。要对使用清洁间隔以及清洁再使用间隔进行验证。清洁间隔和方法应该是确定的。 39. 对于相似产品和工艺的清洁程序,选择相似产品和工艺具有代表性的范围是可以接受的。当考虑到关键结果时,可以利用最坏情况来进行单独的验证研究。 40. 应该使用典型的连续三次清洁程序并保证结果成功,以证明该方法是经过验证的。 41. 一直试直到干净为止这种作法在清洁验证中是错误的。 42. 当要被清除的物质有毒或者存在危险性时,要使用产品而非该物质本身,产品同该物质具有相似的物理化学特性。 清洁验证的定义 清洁验证 清洁验证是一种有文件证明，证明经批准的清洁程序可以对生产药品的设备进行有效的清洗。 基本原则 清洁的目的 防止污染 　化学污染或微生物污染 两种清洁方式 　将微生物污染物从产品或环境中去除的清洁 将化学污染物从产品或环境中去除的清洁 基本原则 　为了防止产品受到污染，你必须： 能够防止污染或降低污染水平 证明该过程或方法是 可控的 有效的 可重现的 基本原则 证明该方法能够去除污染物或将污染降低至可接受的水平。 什么是可接受的？ 可接受性来自： 证明物料的残留量低且不会对人造成影响 证明所用的清洁剂已被去除 证明限度是可达到的并能通过检验方法验证的 注意可能的死角和不与产品接触的区域 验证方针 1根据相关或任何其他的风险评估结果及时补充或调整验证计划使其适应所有的清洁验证。 2进行至少连续三次验证以证明该方法经过了验证。 3只要引进一种新产品，就应该研究设备的使用和潜在污染物的特性以评估其是否对清洁验证提出了挑战性的研究。 4如果新产品代表了以前没有遇到过的最差状况，就应该研究/确定/开发将要采用的清洁方法。 同时开发清洁的分析方法 并对其进行验证。 5应该定期对清洁进行 再验证来检查其有效性。 *需要清洁验证的方面： 1直接接触物料的生产设备必须进行清洁验证；例：混合机的混合容器、周转容器具 2同一产品批次间的清洁方法不需要进行清洁验证，只需要达到“目视清洁”的标准即可。 3同一产品连续生产的最长时间或一定周期 4设备使用完后应及时清洁。“待清洁设备的保留时间” 5设备清洁后到下次使用前放置的有效期，需要做验证。“洁净保留时间” 6清洁方法必须经验证，并且应对其有效性、重现性进行定期监测。 进行清洁验证之前，首先评估下列项目: 1对设备进行确认 1.1确认将要清洗的设备； 1.2确认难以清洗的区域/部位； 1.3检查拆卸的简易性； 1.4确认设备和产品接触部位的材质。 2产品的特性描述： 研究活性/毒性，当前批次活性物质的溶解性，以及在该设备上将要生产的下个产品的剂量和批量。 3确定清洁剂： 3.1确定要使用的清洁剂； 3.2确定清洁周期； 3.3确定用于清洗的设备/材料； 4.确认清洁分析方法的已经验证 检验方法应足以检测出设定合格限度水平的残留或污染物 5.确认回收率的大小：