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第八章M胆碱受体阻断药 M-cholinoceptor Blocking Drugs 学习要求 掌握：阿托品的药理作用、临床应用、主要不良反应及禁忌症；山莨菪碱、东莨菪碱的作用特点与应用。 熟悉：琥珀胆碱和筒箭毒碱的作用特点、临床应用、不良反应与用药注意。 了解：常用的阿托品合成代用品的作用特点与临床应用。 案例8-1 患者，男，67岁。食用隔夜海鲜2h后出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻，自行口服阿托品3片、PPA2片后上述症状减轻，但出现口干、心慌、排尿不畅。 问题：1、为什么该患者应用阿托品和PPA后症状缓解？ 2、该患者用药后出现口干、心慌、排尿不畅的原因是什么？ 3、应用阿托品应注意什么？ M胆碱受体阻断药 阿托品和阿托品类生物碱 阿托品（atropine） 东莨菪碱（scopolamine） 山莨菪碱（anisodamine） 阿托品的合成代用品 1、合成扩瞳药 2、合成解痉药 3、选择性M1受体阻断药 一、阿托品和阿托品类生物碱 来源植物 主要生物碱 颠茄(Atropa belladonna) 莨菪碱 曼陀罗(Datura stramonium) 莨菪碱 洋金花(Datura sp.) 东莨菪碱 莨菪(Hyoscyamus niger) 莨菪碱 唐古特莨菪(Scopolia tangutica) 山莨菪碱 野颠茄(Atropa belladonna) 曼陀罗(Datura stramonium) 曼陀罗(Datura stramonium) 莨菪(Hyoscyamus niger) 洋金花(Datura sp.) 化 学 天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定） 提取过程中得到消旋莨菪碱 — 阿托品 基本结构：托品酸的叔胺生物碱酯 阿托品（atropine） 【作用机制】 竞争性阻断M-R，大剂量也阻断N1-R。 【作用特点】 各器官对阿托品的敏感性不同, 依次为： 腺体→ 眼→心脏→胃肠和膀胱平滑肌 →血管→ CNS。 【药理作用】 1、抑制腺体分泌 唾液腺、汗腺最敏感、 泪腺、呼吸道腺体次之、 较大剂量胃液分泌↓, 但对胃酸影响小，原因： ① HCO3-分泌也↓； ② H+分泌还受组胺、胃泌素等调节。 2、对眼：扩瞳、眼内压↑、调节麻痹 M受体阻断药与激动药对眼的作用 【药理作用】 3、松弛内脏平滑肌, 尤其是痉挛的SM 解除胃肠平滑肌痉挛作用最好; 降低输尿管、膀胱逼尿肌张力作用次之; 对胆道、支气管平滑肌作用较弱； 对子宫平滑肌作用不明显。 对胃肠括约肌作用弱且不恒定。 【药理作用】 4、心脏 （1）影响心率： 常用量：部分人短暂轻度HR↓(4-8次/分)， 不伴BP、CO变化 (阻断突触前膜M1→ACh释放↑) 较大剂量：HR ↑(程度取决于迷走神经张力) (阻断窦房结M2, 解除迷走神经对心脏抑制) （2） 加快房室传导、缩短ERP （阻断房室结M2，拮抗迷走神经作用） 【药理作用】 5、血管和血压 （1）常用量: 无明显变化 （2）大剂量: 舒张血管, 解除血管痉挛, 改善微循环 机制：未明，与抗胆碱无关。可能： ①抑制汗腺→体温↑→代偿性散热 ②直接扩张血管 【药理作用】 6、中枢神经系统 常用量(0.5-1mg)： 轻度兴奋迷走中枢； 较大量(1-2mg) ：轻度兴奋延脑和大脑； 大剂量(2-5mg)： 明显兴奋中枢； 中毒量(＞10mg)：中枢症状明显，先兴奋后抑制：如幻觉、惊厥，甚至昏迷、呼吸麻痹死亡。 【临床应用】 1、解除平滑肌痉挛, 治疗各种内脏绞痛: ①对胃肠绞痛、膀胱刺激症疗效好； ②对胆绞痛、肾绞痛较差, 须与阿片类合用 2、抑制腺体分泌，用于麻醉前给药、严重盗汗及流涎症。目的： 减少呼吸道腺体和唾液腺分泌，防止分泌物阻塞气道和吸入性肺炎的发生。 【临床应用】 3、眼科用药 ①治疗虹膜睫状体炎：与缩瞳药交替应用，防止虹膜与晶状体粘连。 ②验光 (儿童)：调节麻痹作用强、久。 ③检查眼底：少用。 【临床应用】 4、解除迷走神经对心脏的抑制，治疗缓慢型心律失常，如窦缓、