X染色体遗传病_培训课件.ppt

临床特征——FXTAS 脆性X相关性震颤共济失调综合征（FXTAS） 迟发的进行性小脑性共济失调和意向震颤 认知能力衰退，包括记忆丧失，行为困难，焦虑，孤僻，痴呆 震颤性麻痹，周围神经病变，下肢近端肌无力和自主机能障碍等 女性患者少见 治疗（1） 没有特异性治疗 ａ、早期特殊教育训练，可以采用结构化的学习环境和行为管理措施，行为矫正技术，语言训练等对患儿的症状可以有明显的改善作用。 ｂ、行为异常可以适当用药物控制，但用药要个体化并且要严密的监测，并且疗效不显著 。 ｃ、对于有斜视、癫痫、二尖瓣脱垂等症状的患者给予相应的专科治疗。 d、叶酸，疗效不确切。 治疗（2） 脆性X震颤/共济失调综合征： 没有特异性的治疗，注意日常生活的支持护理 脆性X相关性原发性卵巢功能不全： 有特异性的治疗，结合激素水平评估和生育要求给予相应妇产科处理 Xp22 缺失综合征 该综合征是定位于Xp22的相邻基因缺失综合征，伴随有自闭症、发育迟缓和智力低下。 涉及的基因主要有： DELXp22.11, PTCHD1 ,CXDELp22.11, AUTSX4等。 临床特征 Marshall 等在2008年报道了一个患有自闭症的男孩，这个男孩从他未患病的妈妈那里遗传了一个包含PTCHD1基因的Xp22.11缺失的半合子。他的异卵双胞胎兄弟，患有发育迟缓，也同时携带了同样的X染色体。而这名先证者是470名被研究CNV基因的患有自闭症谱系障碍的大量先证者中的一位。 2010年，Noor 等证明这类缺失约有167kb大小，并且包含PTCHD1基因的外显子。分析这些母亲可发现X染色体失活的高度偏斜。 临床特征 Filges等人在2011年报道了两名意大利兄弟，他们都从表现正常的母亲那里遗传了约200kb大小，包含有PTCHD1基因的Xp22.11中间缺失性染色体。其中先证者，一名6岁半的男孩，有明显迟缓的智力发育，肌张力减退，自闭症倾向及语言表达能力差。他的非语言的情感接触能力有所限制，但是没有明显的定型的或强迫行为。而他的20岁的哥哥有智力低下和肌张力减退，但没有自闭症倾向。这两兄弟在幼儿时期都曾有短暂的运动失调，但是都没有其他形态学异常表现。 又称为：46，XX性反转，3（SRXX3） 而46，XX男性反转可以因为Xq26上的SOX3调控区域缺失，也可以因为该区域的重复，故又称为染色体Xq26重复综合征。 Xq26 缺失综合征 Gene-Phenotype Relationships （基因-表型关系） 临床特征 遗传：X连锁显性； 泌尿生殖系统：外表正常的男性外生殖器出现在核型为46，XX的个体； 分子基础：Xq26区域的Sry-box 3 基因(SOX3)的缺失或重复。 其他位点结构异常病例分享 Xq13 46,X,t(X;12)(q13;q21) 24岁，携带者，原发闭经。 46,X,t(X;8)(q13;q22) 36岁，女，携带者，继发闭经 46,X,t(X;5)(q13;q31) 23岁，女，原发闭经。体检：高169cm，重60kg，无阴毛，大、小阴唇发育差，子宫小，卵巢未触及。 46,X,t(X;3)(q13;q21) 22岁，女性，原发性闭经，乳房发育不良，子宫发育不良 三色猫，又叫玳瑁猫。雌性的三色猫腹部的毛是白色的，背部和头部的皮毛由桔黄色和黑色斑组成，十分漂亮。 这种雌猫是一个X-连锁基因杂合体，X-连锁的b基因控制橙色毛皮，其等位基因B是控制黑色的毛皮。带有b基因的X染体若失活，B基因表达产生黑色毛斑，若带有B基因的X染色体若失活，b基因表达则产生橙黄色毛斑。 Lyon假说补充学说 X染色体的部分失活 约10%～15%的基因逃避了失活。但逃避失活的等位基因的表达水平有很大的差异。由于逃避失活而易使一些抑癌基因丧失功能，这是引发女性癌症的一个重要原因。 逃避失活的基因： ① 假常染色体区上的基因。 ② 不在假常染色体区，但在Y染色体上有相应同源基因的基因。 ③ 在Y染色体上没有相应拷贝的基因，也不在假常染色体区上，但是由于靠近假常染色体区，因而具有部分活性。 异常X染色体的非随机失活 正常情况下胚胎大约8细胞时期就开始发生X染色体随机失活。 当某一X染色体存在自身的结构异常，那么这条异常的X染色体总是优先失活（环状X染色体除外,因为环状X染色体上的Xist基因不表达)。 如果一条