MUPS剂型优势最终版有效期至＿培训课件.pptxVIP

药物不仅仅是分子化合物耐信：专利晶型与剂型， 工艺独特，无法仿制 仅供医疗专业人士参考 审批号406516.022 有效期至2016年7月药物不仅仅是分子化合物符合质量标准的同一种药物为何会产生药效差异?AstraZeneca 制药工艺发展专家从iMeds获取信息 ，评估可能的药物化合物发展分析方法发展剂型和设备发展合成路径，药物成分包装设计产品维护，知识传送，加工设置，探索性研究化学制造与控制 (CMC)文档和质量保证发展生产工艺生产，包装，及每项材料的临床伦理药物不仅仅是分子化合物晶型稳定，疗效卓越剂型独特，获益明显原研品质，无法仿制药物不仅仅是分子化合物晶型稳定，疗效卓越剂型独特，获益明显原研品质，无法仿制埃索美拉唑是全球首个纯左旋异构体PPI在继承中创新应用获得诺贝尔奖的氧化合成技术不对称氧化合成技术埃索美拉唑 (左旋)＞94% ee原料药埃索美拉唑 (左旋异构体)的优势：降低内在清除率，提高生物利用度Cotton H, et al. Tetrahedron: Asymmetry 11 (2000) 3819-3825.通过调整埃索美拉唑的镁盐，进一步增加纯度至100%(i). Mg(OMe)2(ii). 结晶成盐结晶-埃索美拉唑＞94% ee1/2 Mg2+埃索美拉唑镁100% ee1. 进一步增加左旋体含量 降低内在清除率，提高生物利用度2. 提高化合物结晶度 注：ee值是光学纯度，是不对称合成中衡量一种光学异构体相对另一个的纯度Cotton H, et al. Tetrahedron: Asymmetry 11 (2000) 3819-3825.稳定性试验结果显示，埃索美拉唑镁盐三水合物的稳定性更高液态层析法测定化学纯度三水合物较二水合物更稳定批次起点1 个月2个月3个月6个月12 个月二水合物99.899.098.2--93.083.5三水合物 (1)99.999.899.7---99.498.5三水合物 (2)99.899.799.799.599.298.0三水合物 (3)99.899.5---99.298.797.1三水合物 (4)99.899.7---99.399.198.5根据ICH指南，在40°C, 75% 相对湿度的开放培养皿中贮存Data on file.优势晶型为三水合物，更稳定，不同批次药物质量更一致优势晶型H3H2O-1/2 Mg2+埃索美拉唑镁100% ee? 3H2OMg2+所有PPI化合物特点：对湿度、温度、有机溶剂敏感埃索美拉唑镁盐三水合物的优势：更稳定，不同批次药物质量更一致-埃索美拉唑镁 三水合物埃索美拉唑镁盐三水合物发明专利.埃索美拉唑镁盐三水合物的优势晶型荣获发明专利，尚在专利保护期内，无法仿制镁盐专利提高纯度至100%三水合物可重复合成，易于大规模制备中控制，稳定，质量一致埃索美拉唑镁盐三水合物发明专利.药物不仅仅是分子化合物晶型稳定，疗效卓越剂型独特，获益明显原研品质，无法仿制所有PPI化合物在胃内酸性环境中易降解失活，需对剂型进行改造，保护药物有效成分，确保临床疗效需改造剂型 PPI类化合物分子结构中含有吡啶环而呈碱性， 在酸中迅速降解失活，需具有抗酸性使其具有高耐酸性，避免在胃内降解失活，保证药物在小肠内充分吸收，确保抑酸疗效在酸性环境下易降解 (胃内pH仅为1-2)pH＜4711降解半衰期＜10分钟约14小时约300天1. 刘宇宏, 王世鑫. 中国新药杂志 2001; 10(3):161-163.2. Johnson DA, et al. Pharmacotherapy 2003; 23(6):731-734.耐信MUPS剂型工艺独特，尚在专利保护期内，无法仿制MUPS（多单位胃囊系统）具有高度抗酸性内包衣：包裹有效成分；抵抗高速压片制作工艺过程中的压力肠溶包衣：高耐酸性，避免其在胃内降解失活，保证药物在小肠内吸收；抗压外包衣：包覆在微丸最外层；抗压肠溶微囊 直径仅 0.6mm每片含有1000个微囊，高于普通肠溶片近5倍1. Abdul S, et al. Journal of Controlled Release 2010; 147: 2-16.2. 王薇等. 中国医药工业杂志 2014; 45(7):690-696.耐信MUPS剂型工艺独特，尚在专利保护期内，无法仿制MUPS片剂具有高度抗酸性肠溶微丸包衣：改善外观、便于吞咽片剂：拥有优秀的抗酸性辅料帮助肠溶微丸抵挡压片时的巨大压力 电镜下视图即使药物磨损后，微囊结构仍然保持完整局部磨损对药物成分影响不大，甚至可掰成2半耐信MUPS剂型达到制药工艺发展的顶点1. Abdul S, et al. Journal of Controlled Release 2010; 147: 2-16.2. 王薇等. 中国医药工业