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第十四章 固有免疫系统及其应答组成：组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子组织屏障及其作用皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用物理屏障：致密上皮细胞组成的皮肤和黏膜化学屏障：皮肤和黏膜分泌物中的杀菌、抑菌物质微生物屏障：寄居在皮肤和黏膜表面的正常菌群（拮抗组哟，竞争营养）体内屏障血-脑屏障：阻挡血液中病原体和其他大分子物质进入脑组织及脑室，保护中枢 神经系统血-胎屏障：防止母体内病原体和有害物质进入胎儿体内，保护胎儿免遭感染固有免疫细胞组成：吞噬细胞；DC；NK细胞；NK T细胞；γδT细胞；B1细胞；肥大细胞；嗜酸性粒细胞；嗜碱性粒细胞吞噬细胞包括中性粒细胞和单核吞噬细胞两类中性粒细胞·最多的白细胞，产生快，死亡快；·胞质中有两种颗粒：较大的初级颗粒（溶酶体颗粒），较小的次级颗粒；·有很强的趋化作用和吞噬功能·表达IgG Fc受体和补体C3b受体，也可通过调理作用促进和增强中性粒细胞功能单核吞噬细胞·包括血液中的单核细胞核组织器官中的巨噬细胞，可做变性运动，有贴壁特性·巨噬细胞分会定居和游走的，定居的如肝脏库普弗细胞，脑的小胶质细胞，骨的破骨细胞，肺泡巨噬细胞等较大，·胞质中富含溶酶体颗粒；巨噬细胞：表面受体及其识别的配体模式识别受体PRR定义：固有免疫细胞表面或细胞器膜上能识别病原体某些共有特定分子结构的受体甘露糖受体MR：识别甘露糖和岩藻糖清道夫受体SR：乙酰化低密度脂蛋白；G-菌脂多Toll样受体TLR：病原相关模式分子PAMP·即PRR识别的配体，病原体及其产物共有的、某些高度保守的特定分子结构调理性受体IgG Fc受体：介导产生促进吞噬的作用补体受体：C3bR/C4bR，产生促进吞噬细胞吞噬的作用细胞因子受体：生理功能清除、杀伤病原体氧依赖性途径：反应性氧中间物作用系统ROIs；反应性氮中间物作用系统RNIs氧非依赖性途径：酸性环境；溶菌酶；防御素；消化和清除参与和促进炎症反应：促炎症细胞因子：IL-1，TNF-α，IL-6杀伤靶细胞（特异性抗体参与下，也可借助ADCC效应杀伤靶细胞）加工、提呈抗原免疫调节树突状细胞自然杀伤细胞NK分布：外周血和脾脏鉴定：TCR-mIg-CD3-CD56+CD16+，无特异性抗原识别受体作用：无需抗原预先致敏，直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞，在抗肿瘤、早期抗病毒或胞内寄生菌感染的免疫应答中起重要作用NK细胞杀伤作用机制穿孔素/颗粒酶途径Fas/FasL途径TNF-α/TNFR-1途径NK细胞活性的调节·按照NK细胞受体所识别的配体性质不同，分为识别HLA I类分子和非HLA I类分子的调节型受体识别HLA I类分子的NK细胞受体机制：·分为活化性受体和抑制性受体；·生理状态下，抑制性受体识别自身组织细胞表面HLA I类分子，抑制活化功能·病理状态下，感染细胞和肿瘤细胞表面HLA I类分子表达下降或缺失，抑制性受体丧失负调节作用，活化性受体发挥作用杀伤细胞免疫球蛋白样受体KIR杀伤细胞凝集素样受体KLR识别非HLA I类分子的活化型受体·此受体的配体主要在某些肿瘤细胞和病毒感染细胞表面，正常细胞不表达NKG2D自然细胞毒性受体NCB（主）NK T细胞表面标志：CD56+（NK1.1）和TCR-CD3；CD4-CD8-；分布：骨髓、肝脏和胸腺；特点：TCR表达密度较低（外周血T细胞的1/3），缺乏多样性，抗原识别谱窄，识别CD1分子提呈的磷脂和糖脂类抗原，不受MHC限制；功能：抗感染、抗肿瘤、参与炎症反应和免疫调节作用γδT细胞分布：肠道、呼吸道及泌尿生殖道等黏膜和皮下组织识别抗原种类感染细胞表达的热休克蛋白，表面CD1分子提呈的脂类抗原；某些病毒蛋白·是皮肤黏膜局部参与早期抗感染免疫的主要效应细胞B-1细胞分布：胸腔、肠腔和肠壁固有层其他固有免疫细胞肥大细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞固有体液免疫分子及其生理作用补体系统细胞因子抗菌肽及酶类：防御素概念：是一组耐受蛋白酶、富含精氨酸的小分子多肽，对细菌、真菌和某些有囊膜病毒具有直接杀伤作用。作用机制：①静电作用使病原体膜屏障破坏； ②诱导自溶酶产生，干扰DNA和蛋白质合成；致炎和趋化作用溶菌酶是一种不耐热的碱性蛋白质，广泛存在于各种体液、外分泌液和吞噬细胞溶酶体中。作用于G+胞壁中肽聚糖，使之裂解后溶菌。乙型溶素血清中一种对热较稳定的碱性多肽，作用于G+菌的细胞膜，产生非酶性破坏效应固有免疫应答作用时相瞬时固有免疫应答阶段（0~4h）屏障作用巨噬细胞吞噬作用补体激活中性粒细胞吞噬作用早期固有免疫应答阶段（4~96h）巨噬细胞募集巨噬细胞活化B-1细胞活化NK细胞、γδT细胞核NK T细胞活化适应性免疫应答诱导阶段（96h以后）固有免疫应答特点固有免疫细胞的识别特点无特异性抗原识别受体；通过PRR/PAMP进行识别固有免疫细胞的应答特点：未经克隆