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临床新药研究的设计与统计孙瑞元241001 安徽省药物临床评价中心 0553-5738350Email: editorys@ 国家食品药品监督管理局药物临床研究批件：XXXXX XXXX 临床研究用药 药物编号： 108 适应症： 各种疼痛性关节炎。 用法与用量：均匀涂沫于疼痛部位，每次1~2个 黄豆粒大小的用量；每日3次。 规格： 20g/支 贮存： 遮光，密封，在阴凉处保存。 注意事项：1、请用于完整皮肤，不可用于皮肤破损部。 2、勿与眼睛及粘膜接触。 3、仅供外用，切勿入口。 计数资料的等效性分析之例  新药100例有效72例,T=72% 对照100例有效70例,R=70%等效标准:加减10%(0.1) 等效低限(RL)=60% 等效高限(RH)=80%计算出： Pc=(72+70)/(100+100)=71%  Se=√71*(100-71)*(1/100+1/100)=6.42%   UL=(72-60)/6.42=1.87 1.645,低方向合格 UH=(80-72)/6.42=1.25 1.645,高方向不合格 结论:高方向 ULU(0.05,单),等效性检验不合格注意:本例卡方法检验P0.05,但等效性并不合格。 II 可比性分析  报告两组的显著性检验及确切P值,确定可比性1 人口学特征 性别,年龄,体重,身高,职业等.2 治疗前影响疗效因素 既往病史，用药治疗史， 初治或复治，门诊或住院嗜酒,嗜烟3 生命体征分析表 体温,血压,脉率,呼吸等.4 实验室和仪器检查 肝肾功，ECG5 疾病情况分析表 病种,病型,病期,病程,病情等 中医征候：舌象,脉象,虚实,中医征候等 III 依从性分析 按时按量服药；未用他药。依从例数及依从率. IV 有效性分析（PP，ITT） 1.综合疗效分析表(全局性指标） 四级评定 痊愈(临控), 显效, 进步, 无效. 完全缓解, 部分缓解, 稳定, 无效恶化 前两级合并进行有效率统计分析 同时用等级序值法,Ridit法,进行分析 多中心研究作CMH检验,报告各中心数据2.主要检测指标分析表 定量指标:血糖或血压的下降率或下降值 按某定值计算的有效率,复常率 起效时间,持续时间,疗程缩短情况 两组均数,标准差.中位数.最小值,最大值.  多中心的数据,进行方差分析及F检验,P值. 3.病原体阴转率的分析  所有受检者无论阴阳均应计算 同一病人可能有多种病原体感染. 并非所有病人都能检出阳性. 故检测菌株数与病人例数并不相同 按细菌分类与按疾病分类的总计数不同4 次要指标分析表  列表逐项报告.缓解率,程度,时间等 V 疗效影响因素分析 年龄，性别，病情，病程, 医疗中心. 合并用药,处理情况,并发疾病,跨年度研究 VI 安全性分析1 不良反应发生情况表  各种ADR在率两组组中出现的例数及发生率. 不良事件ADE不同于ADR 2 不良反应发生率分析表  分析两组的 ADR 发生率(ADR人数/观测人数) 不能累加 统计总发生率,各项发生率,各度发生率3 主要不良反应分析表  对例数较多的ADR,列表比较两组发生率. 对重度及严重不良反应作文字说明. 不良反应性质 相关性，危害性（严重性） 呈现时间,持续时间,自行缓解,先兆症状 * **临床研究的设计** .  (一) 专业原则（统计前提）1 医学伦理学 起步-发展-重视(一票/人否决），SOP 2 研究基础 研究者手册,文献资料,毒性,疗效,ADR3 目的明确 方案合理,疗效提高,提前,ADR减少 4 一致性检验 统一检验，量表评分，同一SOP5 专业标准 诊断标准, 纳入标准(是),排除标准(否)， 退出标准,剔除标准,中止标准,疗效标准   中途退出(dropout,中辍，脱