药物化学CJ-08心血管药物1探讨.pptVIP

* 光学异构体 两个手性碳，用2S，3S 型异构体，d型（+） 几何异构体 两个手性碳原子上取代基为顺式 顺式d型异构体活性最强 * 口服吸收，经肝代谢 ??生物利用度20% ??主要代谢产物 –去甲Verapamil，只有原药20%的活性 ??N-去烷基，以及N-去甲基反应生成的仲胺、伯胺化合物 –苯环上O-去甲基，无活性代谢物 ??t1/2 4-8h * 木材干馏油中的酸性成分含60%-90%的杂酚油。其中主要是愈创木酚然界中愈创木酚存在于愈创树脂或松油中，在木材干馏所得的杂酚油中具有特殊的甜香香气 * * 作用特点: ??强大的钙通道阻滞作用 –具一定减缓心率的作用 –增加冠脉流量 –对外周血管有明显扩张作用 ??抑制非血管平滑肌 –如胃肠道平滑肌 –引起便秘 3、盐酸维拉帕米 Verapamil Hydrochloride * The synthesis of verapamil 硫酸二甲酯 甲基化 氯甲基化 氰化 烃化 缩合 甲基化 成盐 烃化 * 非选择性钙通道阻滞剂 氟桂利嗪类 选择性作用于脑血管，用于脑血栓、脑中风等 普尼拉明类 扩外周及冠脉血管，用于心绞痛及心梗等 * 内容小结 重点药物 二氢吡啶类:硝苯地平 结构、性质、 作用、合成、构效 维拉帕米 地尔硫卓 掌握钙通道阻滞剂分类代表药物 * 第十二章 心血管药物Ca