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分析方法的验证 XX美亚药业有限公司 内容提要 法规要求 分析方法验证的作用、适用范围及一般原则 哪些检验项目需要方法验证？ 方法验证内容有哪些？ 方法确认 再验证 分析方法验证流程 验证文件 法规要求 第十二条 质量控制的基本要求： （四）检验方法应经过验证或确认； 第二百二十三条 检验应有物料和不同生产阶段产品的书面检验操作规程，阐述所用方法、仪器和设备。检验结果应有记录。 1. 企业应确保药品按照注册批准的方法进行全项检验。 2. 符合下列情形之一的，应对检验方法进行验证： (1) 采用新的检验方法； (2) 检验方法需变更的； (3) 采用《中华人民共和国药典》及其它法定标准未收载的检验方法； (4) 法规规定的其它需要验证的检验方法。 3. 对不需要进行验证的检验方法，企业应对检验方法进行确认，以确保检验数据准确、可靠。 分析方法 分析方法是为完成检验项目而设定和建立的测试方法，它详细描述了完成分析检验的每一步骤。 分析方法可采用化学分析方法和仪器分析方法。这些分析方法各有特点，同一分析方法可用于不同的检验项目，但验证内容会有不同。例如采用高效液相色谱法用于药品的鉴别和杂质定量检验应进行不同要求的方法验证。前者重点要求验证专属性，而后者则需要重点验证专属性、准确度和定量限。 分析方法验证的作用 只有经过验证的分析方法才可以可靠有效地用于控制药品质量，因此方法验证是制订质量标准的基础 适用范围 适用于：物料，中间产品，过程控制和 成品的理化分析方法的验证. 清洁验证方法的验证 不适用于化学药品的微生物方法 方法验证的一般原则 通常情况下，分析方法需进行方法验证。但外观、崩解时限、密度、重量、pH 值、硫酸盐、灰分、装量等不需进行方法验证。 方法验证的内容应根据检验项目的要求，结合所采用分析方法的特点确定。 同一分析方法用于不同的检验项目会有不同的验证要求。 哪些检验项目需要方法验证？ 需验证的检验项目分为四类： 鉴别试验 杂质的限度检查 杂质的定量测定 含量测定 哪些检验项目需要方法验证？ 鉴别的目的在于判定被分析物是目标化合物，而非其它物质。故应具有较强的专属性和耐用性。 杂质检查主要用于控制主成分以外的杂质，如无机杂质，有机杂质等。 杂质检查分为限度检(侧重专属性、检测限和耐用性)和定量测定(强调专属性、准确度、精密度、线性、范围、定量限和耐用性) 。 含量测定对准确度要求较高，因此应验证专属性、准确度和线性等要求。 方法验证内容有哪些？ 专属性 专属性系指在其他成分(如：杂质、降解产物、等)可能存在下，采用的方法能正确测定出被测物的特性。 通常, 鉴别反应、杂质检查、含量测定均应考察其专属性。如一种方法不够专属，可由其它分析方法予以补充。例如检测具有旋光特性的活性物质, 除采用高效液相色谱法外,还应增加旋光度的检查。 专属性 鉴别试验-----含被测成分的供试品呈正反应， 而不含被测成分的供试品以及结构相似或组分中的有关化合物，应均呈负反应。 专属性（杂质和含量测定 ） 方法1：在杂质可获得的情况下，可向试样中加入一定量的杂质，考察杂质与共存物质能得到分离和检出（考察测定结果是否受干扰 ） 方法2：在杂质或降解产物不能获得的情况下，专属性可通过测定含有杂质或降解产物的试样，与另一个已验证的方法或药典方法比较结果。 或对试样用强光照射，高温，高湿，酸（碱）水解或氧化的方法进行加速破坏，以研究可能的降解产物和降解途径，并比对破坏前后检出的杂质个数。必要时进行峰纯度检查。 线性 线性是定量测定的基础，涉及定量测定的项目，如杂质定量测定和含量测定均需验证线性。 验证方法 可用一贮备液经精密稀释，或分别精密称样，制备一系列供试样品的方法进行测定，至少制备5个浓度（通常选取50%、80%、100%、120%、150%） 。每一个浓度的样品3份，以应信测得的响应号作为被测物浓度的函数作图，观察是否呈线性，用最小二乘法进行线性回归。 范围 指能达到一定精密度、准确度和线性的测试方法所适用的高低限浓度或量的区间。 对于原料药的含量测定，范围应为测试浓度的80%~120% 杂质测定，范围应为测试浓度的50%~120%。 准确度 准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度。一般用回收率表示。准确度应在规定的范围内测试。 准确度-原料药含量测定 方法1：用已知纯度的对照品或供试品进行测定。 方法2：用本法所得结果与已知准确度的另一方法测定的结果进行比较 如：测定含量的准确度, 按标示量的80%, 100%和120%配制三个浓度的溶液，每个浓度各分别制备3份供试品溶液，进行测定。根据测定结果与配制浓度