【第15章 细胞分化秋】.ppt

分子基础：旁分泌因子以诱导组织为中心形成由近及远的浓度梯度，它们与反应组织细胞表面的受体结合，将信号传递至细胞内，通过调节反应组织细胞的基因表达而诱导其发育和分化。 一、细胞间相互作用的影响 旁分泌因子在胚胎的不同发育阶段以及处于不同位置的胚胎细胞中的表达差异，提供了胚胎发育过程中的位置信息。 位置信息（sonic hedgehog信号） 在翅膀发育中的作用 （二）细胞分化的抑制效应（使发育器官间相互区别） 抑制：是指在胚胎发育中已分化的细胞抑制邻近细胞进行相同分化而产生的负反馈调节作用。 含有成蛙心组织碎片的培养液培养蛙胚，则蛙胚不能发育出正常的心脏 侧向抑制：具有相同分化方向细胞，启动自身特定分化指令的同时会发信号给临近细胞以抑制其向相同方向分化。 如神经板细胞均有发育为神经前体细胞的潜能，但只有部分细胞能发育为神经前体细胞，其余则分化为上皮性表皮细胞。 一、细胞间相互作用的影响 激素是远距离细胞间相互作用的分化调节因子，是个体发育晚期的细胞分化调控方式。 特点：靶细胞特异性、作用高效性 典型例子是动物发育过程中的变态效应。 昆虫的变态发育受蜕皮激素的影响； 两栖类的变态与甲状腺激素（T3，T4）有关 二、激素对细胞分化的调节 三、环境因素对细胞分化的影响 细胞分化的方向可因环境影响而改变（物理、生物和化学因素） 两栖类动物受精卵的背-腹轴决定与重力有关； 鳄鱼的性别决定与分化受孵化温度影响较大（30度以下几乎全为雌性，32度以上雄性占多数）； 哺乳类动物（包括人类）B淋巴细胞的分化与发育依赖于外来性抗原的刺激。 碘缺乏可引起甲状腺肿、生长发育迟缓 第四节 细胞分化与医学 一、细胞分化与肿瘤 1.肿瘤细胞是异常分化的细胞(低分化、高增殖） 不合成组织特异性功能成分，存在功能缺陷（分化障碍） 由正常细胞转化而来，缺乏分化成熟细胞的形态和功能，表现为去分化或无序分化，分化程度与恶性程度成反比。 2.肿瘤细胞是丧失接触性抑制的“永生”细胞 3.肿瘤细胞的分化起源 肿瘤起源于一些未分化或微分化的干细胞，是由于组织更新时所产生的分化异常所致。 4. 肿瘤细胞经诱导分化后可以“改邪归正” 肿瘤细胞在高浓度的分化信号诱导下，增殖减慢，分化加强，可以走向正常的终末分化。这种诱导分化信号分子称为分化诱导剂。 分化诱导剂对肿瘤的这种促分化作用，称为分化诱导作用。 如：维甲酸+小剂量三氧化二砷（砒霜)对急性早幼粒细胞白血病的诱导分化治疗。 第四节 细胞分化与医学 一些发育成熟的成年动物个体有再生现象，表现为动物的整体或器官受外界因素作用发生创伤而部分丢失时，在剩余部分的基础上又生长出与丢失部分在形态结构和功能上相同的组织或器官的过程。 第四节 细胞分化与医学 二、细胞分化与再生医学（自学） 本质：缺损组织器官处的成体细胞的发育再活化，是细胞去分化（可塑性）的集中体现。 越是低等的动物再生能力越强，成年人体仅可再生肝脏。 Thanks 按受体的细胞决定进行分化 按供体的细胞决定进行分化 原肠胚早期 原肠胚晚期 供体-预定发育为表皮 受体-预定发育为脑组织 表明两栖类的早期原肠胚和晚期原肠胚之间 的某个时期已开始了细胞决定。 胚胎移植实验 正常人不同发育阶段表达不同的珠蛋白基因，构成六种不同的血红蛋白。 发育阶段 珠蛋白 分子组成 胚 胎 Hb Gower 1 Hb Gower 2 Hb Portland (?2?2) (?2 ?2) (?2 ?2) 胎儿（8周至出生 ） Hb F (?2 ?2 ) 新生儿, 成人 Hb F （成人微量） Hb A（成人98%） HbA2 （成人2%） (?2 ?2 ) (?2 ?2) (?2 ?2) 人珠蛋白基因表达特征 肿瘤细胞接触抑制性的丧失 正常细胞需要黏附在固定表面进行生长， 汇合成单层后停止分裂 肿瘤细胞不需要依附于固定表面 不受密度限制，可堆集生长，形成细胞灶 全能性细胞核：终末分化细胞的细胞核仍然具有全能性。 3.终末分化细胞的细胞核具有全能性 （1）两栖动物非洲爪蟾核移植实验 一、细胞分化潜能 已特化的体细胞的细胞核仍保留形成正常个体的全套基因，具有发育成一个有机体的潜能 （2）哺乳动物核移植实验--“多莉”（Dolly）羊的诞生 一、细胞分化潜能 1. 细胞决定先于细胞分化并制约着分化的方向 细胞决定(cell determination)：在细胞出现可识别的形态和功能的差异以前，细胞已经确定分化方向，这种细胞的发育选择叫做细胞决定。 如：原肠期的三胚层形成时，形成各器官的预定区已经确定（胚胎移植实验）。 细胞分化源于细胞决定 影响细胞决定因素的作用： 卵细胞的极性与早期胚胎细胞的不对称分裂 发育早期胚胎细胞的相互作用 二、细胞决定与