特应性皮炎AD研究进展_培训课件.ppt

* 通过几项双盲赋形剂对照试验,和长疗程观察,总结PRT的疗效为:两种浓度对AD治疗有效,可以用在身体的任何部位,没有外用激素在皮肤薄弱部位的限制,对成人和儿童,短期同样有效,短期应用有效,或者长期单一应用疗效持续.在成人中,0.1%剂量PRT对0.03%浓度制剂显示一定的优越性。 (5) 光疗： PUVA BB-UVB UVAl （340-400nm) 用于10岁以上的儿童。 普遍认为：NB-UVB 更安全, 疗效更好，儿童和孕妇 亦可应用。 需维持治疗。 (6)环孢素2.5mg-5mg／kg／d，6~26周。儿童疗程不 超过6个月，成人不超过1年。尤其是要注意其毒 副作用。 (7)重组人IFN-g减轻临床表现，减少血中的嗜酸性 粒细胞。有一定的疗效，副作用较小。 (8) 单克隆抗体：抗IL-5 、抗TNF-a、b单抗等 。 (9)硫唑嘌呤；有一半的英国皮肤科医生使用过硫唑 嘌呤治疗AD。也是美国皮肤科研究院推荐治疗 AD。主要是注意其副作用，限于重度AD。环磷 酰胺对重症AD有效，但毒性较大，需慎用。 抗原脱敏疗法，有一定的疗效。不是所有患者都 有效。 ? 德国百康生物共振治疗系统 ?局部治疗； 常规使用保湿剂、润肤剂。抗炎、止痒类、 外用抗菌药物、皮质激素类。 外用免疫调节剂(TIM)： 0.1%、0.03％他克莫司(Tacrolimus)软膏， 1％匹美克莫司(pimecrolimus)霜剂，每日2次，连用3-4周。 有成人和儿童患者使用1-2年的研究报告，疗效达86％，安全性高。 近来美国已用于治疗2岁以上儿童AD患者。 FKBP-12:他克莫司结合蛋白-12 他克莫司FKBP-12-钙调素-钙调磷酸酶复合物： 他克莫司通过阻断钙调磷酸酶/NFAT信号通路来抑制T细胞活化 他克莫司作用机制 他克莫司与T细胞内的特异性受体—FK结合蛋白12（FKBP-12）结合形成复合物，抑制钙调磷酸酶脱磷酸成为活化的T细胞核因子（NF-AT），从而抑制T淋巴细胞活化、增生以及IL-2等细胞因子的产生和释放。 此外，他克莫司也能抑制其它T细胞来源的细胞因子的基因转录，包括IL-3、IL-4、IL-5、IFN-g、TNF-a和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），所有这些细胞因子均参与炎症早期的免疫反应，并在AD的发病机制中起重要作用。 AD的发病机制及他克莫司作用方式 antigen Langerhans cells antigen IgE epidermis dermis blood vessel IgE production DTH L PA R I PAR degranulation cytokine production antigen presentation macrophage mastcells, basophiles IgE T(Th2） cells T(Th1） cells IL-4 IL-5 TNF-α GM-CSF IL-4 IL-5 IL-2 IFN-γ Ｂ cells eosinophil plasma extravasation chemical mediator infiltration, activation infiltration, activation eosinophil :Action point of tacrolimus I PAR :Immediate phase allergic reaction LPAR :Late phase allergic reaction DTH :Delayed type hypersensitivity 速发 I 型 过敏反应 迟发 I 型 过敏反应 延迟 IV型 过敏反应 1.抑制T细胞产生细胞因子 2.抑制肥大细胞的组织胺游离和细胞因子的产生 3.抑制嗜酸性细胞的浸润 和活化 4.抑制朗格罕细胞的抗原 提呈功能 他克莫司治疗AD初步观察郭在培 李彦希四川大学华西医院皮肤性病科 一般资料 6例患者，男4例，女2例，平均发病年龄17.8岁（7－31岁），按照Willianms诊断标准纳入， 病情中到重度。所有患者在治疗前2周内未接受过任何抗生素、抗真菌药或皮质类固醇药物治疗。 给药方法及疗程 0.03％他克莫司软膏（tacrolimus ointment，每支30g，美国Fujisawa Healthcare公司）外用，