03药物代谢动力学..ppt

* * * * * * * * * * * * * * Apparent意为外观上，因实际上体内药物不是均匀分布，因此Vd不代表药物在体内分布的真实体液容积。 它是由药物的理化性质决定的常数。 * * * * * * 在酶促反应中底物RH2在NADPH2(还原型辅酶 II)为供氢体和O2参与下。催化反应后底物RH2由单加氧作用使其羟化为RHOH，剩下的一个氧原子接受NADPH2供氢体的H2生成水。上述反应式本质上是底物RH2经单加氧反应形成羟化产物，故又称肝药酶为细胞色素P450单加氧酶系统 临床多次给药的方法 等剂量等间隔给药方法 剂量与稳态浓度呈正比，增加每次给药剂量而不改变给药间隔时，稳态浓度水平提高。 维持疗法 小剂量使稳态浓度维持在较低水平。 临床多次给药的方法 间歇给药方法 给药间隔大于t1/2而不改变每次剂量时，时量曲线呈脉冲式变化，药物浓度无累积。 间隔2个t1/2 间隔1个t1/2 间隔0.5个t1/2 肾上腺皮质激素隔日疗法，减少不良反应。 负荷量(loading dose）与维持量给药方法 临床需要迅速产生药效，可采用负荷量。 首次剂量加倍，可迅速达到Css，随后改为维持量。 Fig.3-5 Cytochrome P450 cycle in drug oxidations. In the figure, O2: oxygen RH2: parent drug; RHOH: product. RH2 + NADPH2 + O RHOH + NADP + H2O Table 3-2 The Relationship between the Rest Dose ( or Accumulation Dose) and the t1/2 for Medication a First-order Kinetics Elimination Drug. number of t1/2 after a single iv rest amount dose regular medication: every t1/2 interval give a single dose rest dose before iv accumulation dose after iv iv 100%×(1/2)0＝100% 0% 100% 1 100%×(1/2)1＝50% 50% 150% 2 100%×(1/2)2＝25% 75% 175% 3 100%×(1/2)3＝12.5% 87.5% 187.5% 4 100%×(1/2)4＝6.25% 93.8% 193.8% 5 100%×(1/2)5＝3.12% 96.9% 196.9% 6 100%×(1/2)6＝1.56% 98.4% 198.4% ∞ 100%×(1/2)∞≈0% 100% 200% * * * 水溶性药物分两类： 非离子型：极性分子，不带正负电荷。口服不易吸收。 离子型：解离型，带正or负电荷，药物属于弱酸or弱碱性。 * 大多数药属于弱酸性或弱碱性有机化合物，在水溶液中非离子型解离为离子型，其解离程度取决于溶液的pH值。 * 药物在水溶液中的解离程度取决于溶液的pH值。 * 药物的解离度 80年代初，Levy发现细菌的细胞膜上存在一组跨膜蛋白，可将药物排出菌体外。 * * * * 华法林：维生素K拮抗药，体内抗凝作用。预防血栓栓塞性疾病。 * * * * * * 肝微粒体酶主要存在于肝细胞内质网中，是一个酶系统。可催化数百种药物的氧化过程，又名单加氧酶。微粒体内还存在水解酶及葡萄糖醛酸转移酶。 非微粒体酶系统,包括胞浆酶系统、线粒体酶系统和血浆中的酶类。该酶系统可以催化除葡萄糖醛酸的结合反应外的其他所有结合反应及某些药物的氧化、 还原、水解等代谢反应。 非微粒体酶主要有单胺氧化酶、黄嘌呤氧化酶、醇 或醛脱氢酶、胆碱酯酶、乙酰转移酶等。 * 概念的发展： 70年代——肝微粒体同工酶 80年代——肝微粒体混合功能氧化酶 微粒体药物代谢酶，肝药酶 * 肝脏细胞的微粒体 都位于细胞内 * 可待因经CYP2D6代谢生成吗啡 我们主要介绍P450酶功能的一部分——药物的氧化代谢 在酶促反应中底物RH2在NADPH2(还原型辅酶 II)为供氢体和O2参与下。催化反应后底物RH2由单加氧作用使其羟化为RHOH，剩下的一个氧原子接受NADPH2供氢体的H2生成水。上述反应式本质上是底物RH2经单加氧反应形成羟化产物，故又称肝药酶为细胞色素P450单加氧酶系统 * * 药酶活性减弱，使其他药物或本身代谢减慢，占代谢性相互作用的70%。 药酶活性增强，使其他药物或本身 代谢加速，占代谢性相互作用的23%。 * * * * * 肾