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前言 药物在治疗作用外,还有副作用(不良反应). 精神药物也有众多的不良反应(发生率10-80%). 精神药物的不良反应可引起 病人的明显烦恼,降低生活质量, 减少服药依从性; 增加照顾者负担; 增加疾病的直接和间接费用; 达不到良好康复,降低总体结果. 精神药物的不良反应目录 锥体外系副作用 镇静作用 抽搐 心血管副作用 心脏毒性反应 抗胆硷作用,认知功能减退 胃肠道反应,肝脏影响 血液学变化 过敏反应 性功能障碍,和内分泌障碍 体重增加 恶性综合征 血清素综合征 急性高血压 EPS的急性类型有三种临床形式: (1)肌张力障碍(dystonia) 为一组肌群的急性或持续性痉挛,短暂的或固定的姿势异常(涉及眼,舌,颈,肢体和躯干); 典型表现如动眼危象,扭转痉挛,角弓反张等; 常伴有紧张,恐惧等心理症状; 多发生于APD治疗初期,尤其是剂量递增过快时; 男性青少年患者较易发生; 急性发作时,肌注抗胆硷药可即刻控制 东莨菪硷 0.3mg 苯甲托品 2mg EPS的急性类型有三种临床形式 (2)静坐不能(akathisia) 心神不安,焦虑烦躁等心理症状明显; 临床表现为不能静止,坐立不安,举步不止,踱步摇摆等运动症状; 发生于APD治疗的早期; 多见于女性病人; 治疗措施 抗帕金森征药,口服或肌注; 安定类药物; 普奈洛尔(propranolol,心得安). 赛庚啶(cyproheptadine,Periactin,5-HT2拮抗剂). EPS的急性类型有三种临床形式 (3)帕金森氏征(Parkinsonism) 临床表现为运动徐缓(假面,手臂摆动减少,拖步),静止性震颤,和强直(肌张力增高); 心理症状为淡谟(apathy),快感缺失(anhedonia),活动力缺乏(anergia); 常见于APD治疗达一定剂量后; 女性及老年病人易发生; 治疗可加用抗帕金森征药物. 镇静作用 大多数精神药物有镇静作用; 镇静尤其发生于药物治疗的早期,通常在 1-2 周后会产生耐受性; 发生镇静的程度,与 药物的种类 (对H1等受体亲和力大小); 剂量 (呈量-效关系), 给药方法; 患者的个体差异等有关. 在疾病急性期镇静有治疗作用,而症状缓解后 , 特别在 康复期则为一种恼人的副作用. 循环系副作用 精神药物对循环系的副作用有两类: 心血管作用—与药物的?-受体阻断和抗Ch作用有关,引起低血压,心动过速,和直立性低血压; 直接心脏作用—与奎尼丁样作用,心肌复极化障碍有关,引起EKG改变,心律紊乱,和心肌损害. 循环系副作用 直立性低血压(orthostatic hypotension) 精神药物(包括APD,ADD)通过中枢抑制升压反 射和周围?-受体阻断作用,以及下肢静脉血池贮血(300-500ml)机制,引起OH.; 危险因素:年老体弱,低血压,应用高血压药和利尿剂,以及个人易感性; 加上突然体位变动. 临床表现:头晕眼花,晕厥虚脱,休克,摔倒;低血压,脉速. 循环系副作用 引起直立性低血压的精神药物: APD 低效价APD,特别是CPZ,thioridazine,和Cloz.易致OH. SDA中,sertindole有OH发生;Risp.在应用早期可发生OH.,但以后可产生耐受性. ADD TCAs和MAOIs常见OH; maprotelin也可发生; nortriptyline 是TCAs中最少OH.危险的药物; SSRIs和其他新一代ADD通常不发生OH. 但trizodone可有OH.; 而venlafaxine可有轻度但持久的高血压. 循环系副作用 直立性低血压的防治 在年老体弱或易感患者不宜使用易致OH的药物,或使用时宜缓慢增量; 告诉病人不要突然快速由卧或坐位站立起来,站起有头晕时要即坐下; 发生OH.后一般平卧即可恢复; 仅少数病员须加用精神兴奋剂 哌甲酯 10-15mg/d; 右旋苯丙胺 2.5-20mg/d. 循环系副作用 心脏副作用 精神药物(APD,ADD等)对心脏的影响复杂: 通过交感和副交感系统对心脏产生影响; 奎尼丁样作用影响传导系统 阻滞Na+快通道,引起传导阻滞,减慢传导率,增加心室兴奋性,产生前心律失常状态(proarrhythmogenic state) 直接心肌作用 影响钾镁离子,心肌复极化障碍. 循环系副作用 心脏副作用的临床表现: 窦性心动过速,常见. 心律失常 偶见室性快速心律,所谓尖端扭转型室性心动过速(torsade de pointes),室颤; (TDP或称多型性室速,发生于下列情况: (1)抗心律失常药物过
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