甾体激素类药物_培训课件.pptVIP

12-应用化学 （主讲人）王冰 王 许诗 周丽 周雯 一、甾体激素类药物的结构 二、醋酸地塞米松的化学性质 三、醋酸地塞米松的疗效及用途 四、鉴别试验 五、特殊杂质的检查 六、含量的测定 甾体激素类药物指分子结构中含有甾体结构的激素类药物，是临床上一类重要的药物，主要包括肾上腺皮质激素和性激素两大类。人体的肾上腺皮质分泌的甾体类激素，称为肾上腺皮质激素，简称“皮质激素” 肾上腺皮质激素 一、甾体激素的基本骨架 基本结构：环戊烷骈多氢菲 A B C D 二、肾上腺皮质激素的结构 代表性药物的化学结构 地塞米松磷酸钠 醋酸地塞米松 氢化可的松 醋酸曲安奈德 一、化学性质 在丙酮中易溶，在甲醇或无水乙醇中溶解，在乙醇或三氯甲烷中略溶，在乙醚中极微溶解，在水中不溶。 二、制剂 （1）醋酸地塞米松片 （2）醋酸地塞米松乳膏 （3）醋酸地塞米松注射剂 复方醋酸地塞米松乳膏 功能主治：用于过敏性和自身免疫性炎症性疾病，如接触性皮炎，脂溢性皮炎，慢性湿疹等。 意可贴 醋酸地塞米松粘贴片 功能主治：用于非感染性口腔粘膜溃疡 1、抗炎作用：可减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。激素抑制炎症细胞，包括巨噬细胞和白细胞在炎症部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶体酶的释放以及炎症化学中介物的合成和释放。可以减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。 2、免疫抑制作用：包括防止或抑制细胞介导的免疫反应，延迟性的过敏反应，减少T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性细胞的数目，降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力，并抑制白介素的合成与释放，从而降低T淋巴细胞向淋巴母细胞转化，并减轻原发免疫反应的扩展。可降低免疫复合物通过基底膜，并能减少补体成分及免疫球蛋白的浓度。 三、醋酸地塞米松的疗效和用途 四、鉴别实验 物理常数的测定 化学鉴别法 制备衍生物测定熔点 红外分光光度法 紫外分光光度法 薄层色谱法 高效液相色谱法 △４-3-酮 约240nm 苯环 约280nm （1）紫外分光光度法 UV法 规定最大吸收波长 最大吸收波长处的吸收度 某两个吸收波长处吸收度的比值 3300～3000cm-1 3000～2700cm-1 1900～1650cm-1 1650～1450cm-1 1000～650cm-1 （2） 红外分光光度法 IR法 3750～3300cm-1 ν （3） 薄层色谱法 TLC法 主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别 方法：对照品法 要求供试品溶液所显主斑点的颜色和位置与对照品溶液的主斑点相同。 （4） HPLC法 主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别（如：醋酸氟轻松软膏） 方法：对照品法 要求在含量测定项下记录的色谱图中，供试品峰的tR与对照品峰的tR一致。 醋酸酯→醋酸→ 乙酸乙酯（香气） 醋酸地塞米松 Ch.P（2005） 【鉴别】取本品50mg，加乙醇制氢氧化钾试液2ml，置水浴中加热5分钟，放冷，加硫酸溶液（1→2）2ml，缓缓煮沸1分钟，即发生乙酸乙酯的香气。 （5）酯的反应—水解产物的反应 五、特殊杂质检查 （一）、有关物质（其他甾体）的检查 甾体激素类药物多由其他甾体化合物经结构改造而来，易引入与标示甾体激素药物结构不同、生理活性不同的其他甾体化合物称为“有关物质” ，包括原料、中间体、异构体、降解产物等 1.高效液相色谱法（HPLC） Ch.P（2005） 一般采用不加校正因子的主成分自身对照法 2. 薄层色谱法（TLC） Ch.P（2000） （1）高低浓度对比法 （2）具有分离效能高，简便，快速等优点 （二）、游离磷酸盐的检查（分光光度法） 中国药典收载 地塞米松磷酸钠 的检查方法 　　称取供试品20mg，置25ml量瓶中，加水15ml溶解；另取标准磷酸盐溶液[精密称取经105℃干燥2h的磷酸二氢钾0.35g，置1000ml量瓶中，加硫酸溶液（3→10）10ml与水适量使溶解，并稀释至刻度，摇匀；临用时再稀释10倍]4.0ml，置另一25ml量瓶中，加水11ml；各精密加钼酸铵硫酸试液2.5ml与1-氨基-2萘酚-4-磺酸溶液（另取无水亚硫酸钠5g，亚硫酸氢钠94.3G与1-氨基-萘酚-4-磺酸0.7g，充分混合，临用时取此混合物1.5g加水10ml使溶解，必要时过滤）1ml，加水至刻度，摇匀，在20℃放置30~50min，在740nm的波长处测定吸收度。供试品溶液的吸收度不得大于对照溶液的吸收度。