第五章-药物成瘾和药物滥用图文.pptVIP

第五章 药物成瘾和药物滥用 二、药物成瘾与脑内奖赏系统 （一）强化效应和奖赏 强化效应是指药物或其他刺激引起动物的强制性行为，分正性和负性强化效应。引起强化效应的药物或刺激称为强化因子，根据强化效应性质分为： 1.正性强化因子 能引起欣快或精神愉快舒适的感受，造成人或动物主动的觅药行为的强化效应，正性强化因子又称为奖赏。2.负性强化因子 能引起精神不快或身体不适，促使人或动物为避免这种不适而采取被动觅药行为的强化效应，又称厌恶。 （二）奖赏效应与奖赏系统 正性强化因子所产生的强化效应称为奖赏效应；脑内产生奖赏效应的神经结构称为脑内奖赏系统。 药物成瘾过程中，药物刺激中脑边缘多巴胺系统为主的神经结构，可引起人的欣快等精神效应，或动物的主动觅药行为等正性强化效应（奖赏效应） 吗啡等药物刺激蓝斑核去甲肾上腺素系统，抑制NE神经元放电，停药后NE神经元放电增加，引起戒断综合征，可迫使人或动物为了减轻症状而再次觅药，称为负性强化效应，是生理依赖性的基础。 奖赏系统的主要神经结构 1.中脑边缘DA系统 是脑内奖赏系统的基本神经节结构。其中，中脑腹侧被盖区（VTA）和伏隔核（NAc）是介导奖赏效应和记忆奖赏的中心神经结构。 2.杏仁复合体 杏仁对情感刺激物有定向和记忆作用 3.前额皮层该部位的DA神经与工作记忆等功能有关 三、药物成瘾与药物滥用 药物滥用（drug abuse是指与医疗目的无关的反复使用能成瘾的药物。药物滥用是指有成瘾特征药物的强迫性应用。 药物误用 是指不适当用药引起的医疗问题，如不合理应用抗菌药、激素等。 第2节 药物成瘾的临床表现 一、渴求与强迫性觅药行为渴求是指对再次体验精神活性物质效应的愿望。为了追求药物的精神效应和避免戒断症状的痛苦，引起强迫性觅药行为。对用药的愿望可分为动机驱使的“欲望”和为了享受的“爱好”。长期滥用药物后除了引起中毒反应以外，还能形成适应性，一旦中断用药时就会引起生理功能的紊乱，程度有轻有重，通常在突然终止用药或减少用药剂量后发生。各种成瘾药物的戒断综合征程度和表现不尽相同。 （一）阿片类 滥用者在停药6-8h后，开始出现最初的症状（虚弱及不安），一般在停药18-24h后出现明显的戒断症状，表现为3个方面： 1.精神状态及行为活动异常 忧虑、不安、好争吵、开始困倦以后转为失眠 2.躯体症状 肌无力、斜视、脱水、体重减轻、发冷 3.植物神经系统症状 频频呵欠、大汗淋漓、汗毛直竖、瞳孔散大、流泪、流涕、恶心、呕吐、腹泻等。 二、精神兴奋剂 持久睡眠、疲乏无力、精神萎靡、抑郁等 三、镇静催眠药、抗焦虑药 不安、焦虑、梦魇、失眠等，严重高热、惊厥、谵妄 三、精神障碍 精神障碍是药物成瘾引起的最主要的身心损害，表现为幻觉、思维障碍、人格低落，还会出现伤人或自杀等危险行为。 （一）阿片类 使用阿片类药物可产生一种强烈的“飘然欲仙”的欣 快感，发展成无法靠主观意志控制的用药渴求，最终 导致松弛、沉迷、萎靡不振、冷漠、嗜睡等行为与人 格的一系列改变。 长期吸毒往往导致行为改变，对社会、家庭失去责 任感、道德沦丧、为获得毒品而采取各种违法犯罪行 为。（二）精神兴奋剂 欣快期：心情愉快、思维能力强、情绪不稳、阵发性暴力行为、失眠、性欲亢进 心情不佳期：情绪压抑、伴有焦虑、有攻击性、性欲淡漠 幻觉期：视、触、听幻觉，保持判断力 精神病期：失去判断力，中毒性精神病、 妄想、偏执 四、神经系统损害 阿片类、镇静催眠药和乙醇等过量使用可抑制呼吸中枢，严重者可导致死亡。长期滥用药物对中枢和外周神经系统有不同的直接毒性作用。 另一种危险是痛觉的消失，由此可延误对严重病症的诊断和治疗。 六、其他继发变化 （一）感染 滥用药物可削弱机体免疫功能，长期的滥用毒品者 各种机会性感染增加，且抗菌药难以治愈。 （二）对胎儿和新生儿的影响 孕妇吸毒可因胎儿中毒而发生畸形，发育障碍、流产、早产和死胎。 第3节 药物成瘾机制 一 、不同药物的成瘾机制 一）阿片类 阿片类成瘾是不同脑区对阿片类适应后所产生的综合效应 VTA的GABA神经元抑制DA神经元释放DA，GABA神经元上有μ受体，阿片类激动μ受体可抑制GABA释放，减弱了对DA神经元的抑制作用，进而间接促进DA释放。 在LC的NE神经元有μ受体，这些神经元投射至大脑皮层I层的神经末梢，这些末梢上有μ、κ、和δ受体，阿片类激动这些受体均可抑制NE释放。 反复长期给药后，这些脑区产生适应性变化，上述变化被调节至正常水平，表现出耐受性； 停药后，脑区失去阿片类刺激，造成DA神经元功能低下和NE神经元功能亢进，产生戒断综合征。 直接抑制NAc的中间棘突GABA神经元，也与成瘾有关 （二）精神兴奋剂可卡因、苯丙胺能提高NAc内突