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肿瘤副综合征 七病区罗桢敏 概念 ??肿瘤副综合征(paraneoplastic???syndrome):由于肿瘤的活性产物(包括激素或激素类物质)或异常免疫反应(包括交叉免疫、自身免疫和免疫复合物沉着等)或其他不明原因,引起神经、消化、造血、骨关节、肾及皮肤等系统发生一些病变和临床表现。这些表现不是由原发肿瘤或转移灶所在部位直接引起的,而是通过上述途径间接引起,故称为肿瘤副综合征。 发病机制 1.肿瘤产生的生物活性物质如激素、多肽等通过血液循环作用于靶器官,产生激动或抑制作用。 2.产生癌胚抗原、甲胎蛋白、免疫球蛋白等引起自身免疫反应、或免疫复合物及免疫抑制等。 3.由于肿瘤破坏正常组织的基底膜或异常肿瘤血管的存在使一些正常情况下不能进入血液的抗原物质、酶等进入血液循环,导致正常的生理功能紊乱或产生毒性反应。 分类 1.内分泌系统的肿瘤副综合症 2.神经系统的肿瘤副综合征 3.皮肤副瘤综合征 4.骨骼肌肉系统副瘤综合征 5.血液系统副瘤综合症 6.其他 一、内分泌系统肿瘤副综合征 异位内分泌综合征:非内分泌腺来源肿瘤能产生和分泌激素或多肽类物质,如促肾上腺皮质激素(ACTH)、甲状旁腺素(PTH)、胰岛素、抗利尿激素(ADH)、人绒毛膜促性腺激素(HCG)、促甲状腺激素(TSH)、生长激素(GH)、降钙素calcitonin等,可引起内分泌紊乱的临床症状。此类肿瘤称为异位内分泌肿瘤,其所引起的临床症状称为异位内分泌综合征。 最常见的有:库欣综合征、抗利尿激素不适当分泌综合症、高钙血症、低血糖症、类癌综合征、促性腺激素综合征。 SIADH临床表现 血钠120mmol/L是,可无明显症状体征,主要表现少尿,体重增加。血钠低于120mmol/L时 可出现厌食、 恶心和呕吐,性格变化、意识改变等,当血钠下降到110mmol/L 时可出现肌无力,腱反射减弱或消失,延髓麻痹、抽搐、昏迷等。 SIADH重要临床特征是水潴留而不伴组织间隙水肿,血压一般正常。 治疗 限制摄入水量,每天控制在500-1000ml 补充钠治疗,急性期可用3%NaCl300ml/3-4h 慢性期含盐胶囊 同时给予利尿治疗,用速尿等袢利尿药。 去甲金霉素、碳酸锂可抑制ADH对肾小管上皮受体的作用。 纠正太快可出现中枢脱髓鞘、精神异常、死亡等 肿瘤分泌各种因子直接引起高钙血症而无骨破坏者称恶性体液性高血钙。 最常见的肿瘤为乳腺癌、多发性骨髓瘤、肺癌,约占50%,其次是头颈部肿瘤、卵巢癌、淋巴瘤、肾癌等。肺癌中鳞癌最常见,其次为大细胞癌和腺癌,而小细胞肺癌,胃肠道肿瘤与肉瘤极少出现高钙血症。 肿瘤性HC的主要发病机制 肿瘤细胞分泌甲状旁腺素相关蛋白(PTHRP,与PTH同源,刺激破骨细胞活性,增加肾钙重吸收,尿钙排出减少。 某些T淋巴瘤可产生1,25-(OH2维生素D3引起高钙血症。 溶骨性HC: 常发生于骨转移的乳腺癌,淋巴瘤,骨髓瘤。肿瘤释放破骨细胞激活因子如淋巴毒素、 TNF、IL-1、IL-6、TGF PGE等。 临床表现 高钙血症有症状者约2% 早期:厌食、恶心、呕吐、便秘腹痛、多尿、多饮、脱水、烦渴、皮肤瘙痒,肌张力下降、腱反射减弱。纠正血钙值2.9-3.0mmol/L 危象:呕吐、腹痛、严重脱水、少尿、嗜睡、心律失常、心脏出现QT间期缩短、T波增宽、传导阻滞。纠正血钙3.5值mmol/L 昏迷、心跳停止,纠正血钙值3.75-4.5 mmol/L (4)类癌综合征(Carcinoid Sgndrome) 类癌是一种罕见的、发展迟缓的、能产生小分子多肽类或肽类激素的肿瘤。 类癌细胞起源于APUD细胞系统中的肠嗜铬细胞(又名kulchitsky细胞),此种细胞来源于胚胎神经嵴,广泛分布于消化道,具有嗜铬亲银的颗粒,能产生多种肽胺类激素。 如5-羟色胺、胰舒血管素Kallikrein和组织胺外,有的还可分泌如缓激肽、儿茶酚胺、胃泌素、胃动素、胰岛素、胰升血糖素、生长激素、抗利尿激素、促性腺激素、ACTH、皮质类固醇、甲状旁腺素、降钙素及前列腺素等。 临床表现:皮肤潮红、腹泻、腹痛及哮喘和心脏瓣膜病等现象,谓之类癌综合征。 (6)促性腺激素综合征 促性腺激素包括 卵泡刺激素(FSH,黄体生成素(LH和绒毛膜促性腺激素(HCG。 垂体肿瘤、生殖滋养层肿瘤、睾丸和卵巢的生殖细胞肿瘤均可出现异常的促性腺激素分泌。此外生殖腺外的肿瘤分泌的促性腺激素称为异源性促性腺激素。异源性促性腺激素的肿瘤以肺癌多见,多数为大细胞癌或巨细胞未分化癌,肝癌次之,少见的有胃癌、膀胱癌、肾癌、食道癌等。 临床表现 儿童主要表现为性早熟、杵状指和骨骼生长提前。 成年男性乳腺发育、乳腺发育可单侧或双侧,伴疼痛,但无溢乳,一般无其他女性化改变。 成年女性可无症状或闭经或
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