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哌替啶（pethidine,度冷丁) 临床应用: 镇痛 替代吗啡用于各种剧痛； 胆绞痛、肾绞痛: 哌替啶+阿托品； 可用于分娩止痛（故产前2-4小时禁用）。 哌替啶（pethidine,度冷丁) 临床应用: 心源性哮喘的辅助治疗； 麻醉前给药及人工冬眠； 冬眠合剂：氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶。 癌痛治疗不推荐使用哌替啶 哌替啶的止痛强度仅为吗啡的1/10 代谢产物去甲哌替啶的清除半衰期长，具有潜在神经毒性及肾毒性作用 注射给药，使药物较快在脑内达到高浓度，容易逾越镇痛浓度直达引起欣快感浓度，增加成瘾性 可作为短效止痛药用于术后或爆发痛的治疗，对于慢性疼痛度冷丁不做推荐 * 哌替啶（pethidine,度冷丁) 不良反应与吗啡相似； 过量中毒可出现中枢兴奋如：震颤,肌肉抽搐,惊厥等。 可待因（codeine，甲基吗啡） 特点： 镇痛强度为吗啡的1/10-1/12； 镇咳强度为吗啡的1/4，对呼吸抑制轻。 欣快及成瘾较吗啡弱。 无明显便秘，尿潴留及体位性低血压等副作用。 临床上用于中等程度疼痛和剧烈干咳。多痰者禁用 阿片受体拮抗剂 纳洛酮（naloxone） 阿片受体竞争性拮抗药； 抢救吗啡中毒。 对各种应激状态下内源性阿片系统激活所产生的休克、呼吸抑制、循环衰竭等系列症状亦有明显逆转作用。 能诱发戒断症状。 记忆口诀 镇痛吗啡杜冷丁 镇静镇痛抑呼吸 绞痛合用阿托品 镇咳还用可待因 * 精神情绪变化：急性疼痛引起病人精神兴奋、焦虑烦蹂，甚至哭闹不安。长期慢性疼痛可使人精神抑郁、表情淡漠。 内分泌系统：疼痛可引起应激反应．促便体内释放出许多激素，如儿茶酚胺、皮质激素、血管紧张素II、抗利尿激索、促肾上腺皮质激素、醛固酮、生长激素和甲状腺素等。由于儿茶酚胺可抑倒胰岛素的分泌和促进胰高血糖素分泌增加，后者又促进肝糖原异生和肝糖原分解，最后造成血糖升高和负氮平衡。 循环系统：剧痛可兴奋交感神经．血中儿茶酚胺和血管紧张素II水平的升高可使病人血压升高、心动过速和心律失常，对伴有高血压、冠脉供血不足的病人极为不利。而醛固酮、皮质激素和抗利尿激素的增高，又可引起病人体内水钠潴留．进一步加重心脏负荷。剧烈的深部疼痛有时可引起副交感神经兴奋，使血压下降，脉率减慢，甚至发生虚脱、休克。 呼吸系统：胸、腹部手术后的急性疼痛对呼吸系统影响很大。因疼痛引起的肌张力增加，使总顺应性下降；病人呼吸浅快肺活量、潮气量和功能余气量均降低，肺泡通气／血流比值下降，易产生低氧血症。同时病人因疼痛不敢深呼吸和用力咳嗽，积聚于肺泡和支气管的分泌物不能很好地咳出，易酿成肺炎或肺不张，这在老年人更易发生。故术后疼痛是术后肺并发症的重要因索之一。 消化系统：慢性疼痛常引起食砍不振，消化功能障碍。较强的深部疼痛可引起恶心、呕吐。 凝血机制：如手术后急性疼痛等应激反应可改变血液粘稠度，使血小板粘附功能增强，纤溶功能降低，使机体处于一种高凝状态，促进血往形成，甚至可酿成致命的并发症。 其他：疼痛可引起免疫功能下降，不利于防止感染和控制肿瘤扩散。由于疼痛可引起肾血管反射性收缩，垂体抗利尿激素分泌增加，尿量减少。又可因手术后切口疼痛或因体位不适应，造成排尿困难，长时间排尿不畅可引起尿路感染。 体征 (2002年第10届国际疼痛大会） 舒缓紧张情绪，降低疼痛的强度 * * 与麻醉药不同 ?分布在大脑，与镇痛与成瘾有关。?? 分布在脊髓和外周 * * 激动不同脑区的阿片受体， 呈现多种药理效应。 1、对各种疼痛有效，钝痛优于锐痛，可消除因疼痛带来的烦躁、焦虑、紧张的情绪反应；激动蓝斑核的阿片受体产生欣快感 2、镇痛：强大，对各种疼痛有效 脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室和导水管 周围灰质 镇静、致欣快：消除紧张/恐惧/焦虑 边缘系统、蓝斑核 * 07/16/96 * ## 降低呼吸中枢对CO2的敏感性。 由于生理无效腔的存在，对肺换气而言，浅而快的呼吸是不利的 * 07/16/96 * ## 降低呼吸中枢对CO2的敏感性。 由于生理无效腔的存在，对肺换气而言，浅而快的呼吸是不利的 * * * 07/16/96 * ## 正常产程10多个小时 镇 痛 药 一个案例 老年男性65y，肺癌中晚期，有前列腺增生病史，因全身疼痛口服吗啡缓释片20mg/q12h，但止痛效果不佳，仍影响睡眠，目前患者呕吐、食欲不振、便秘 对于疼痛，该如何处理？换药、增加其他药物or增加剂量？ 换药或者选药的时候需注意什么？ 如何改善患者呕吐、便秘情况？ 主要内容 疼痛 镇痛药 阿片受体拮抗剂-纳洛酮 阿片类药物定义、分类、作用机制 阿片受体激动剂：吗啡、哌替啶等 阿片受体部分激