20100731药理幻灯片.pptVIP

慢性气道疾病常用药物 哮喘和COPD主要治疗药物 抗炎药物： 吸入性糖皮质激素(inhaled corticosteroid, ICS) 支气管扩张剂(bronchodilator) 1.β2肾上腺素受体激动剂 2.茶碱类 3.抗胆碱类 糖皮质激素 糖皮质激素与细胞浆糖皮质激素受体（GRα）结合提高抗炎症性蛋白基因转录、表达和产生，抑制促炎症蛋白转录: 1)抗炎； 2)免疫抑制与抗过敏； 3)抗毒素； 4)抗休克。 吸入性糖皮质激素(ICS) 主要药物: 倍氯米松(必可酮) 布地奈德(普米克) 氟替卡松(辅舒酮) 糖皮质激素的副作用 全身副作用 1.对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴抑制； 2.白内障、骨密度下降； 局部副作用 1.念珠菌性口腔炎和咽喉炎； 2.声嘶； 3.局部刺激感。 糖皮质激素特性比较 　常见吸入性糖皮质激素药理特性比较 吸入性糖皮质激素起效时间比较 布地奈德 3小时 丙酸氟替卡松 12小时 二丙酸倍氯米松 3天内 常用吸入激素剂量互换 β2-肾上腺素受体激动剂 1)松弛气道平滑肌，导致支气管扩张； 2)稳定肥大细胞膜, 抑制其释放炎性介质,抑制气道炎症； 3)增加气道的粘液纤毛清除能力及促进气道的排痰； 4)改善血流动力学，增加心室射血分数，降低肺动脉高压。 β2 -激动剂分类 β2-肾上腺素受体激动剂副作用 肌肉震颤; 心悸或心律失常; 头痛,兴奋; 低血钾. 福莫特罗—— 速效、长效?2受体激动剂 ICS与长效β2受体激动剂联合 哮喘两大病因是气道炎症和平滑肌功能障碍； GINA推荐LABA联合ICS用于常规剂量ICS未能良好控制的中、重度持续性哮喘； 长效β2受体激动剂和吸入糖皮质激素在哮喘治疗过程中具有协同互补作用。 2006GINA推荐ICS+LABA 将ICS和LABA置入一个吸入装置，可方便病人使用，提高用药依从性。 同一装置吸入药物可等比均匀地沉积于气道，发挥两者协同作用，从而提高疗效。 阿斯利康呼吸产品 Symbicort? Three strengths: 160/4.5 μg for asthmatic adolescents and adults 80/4.5 μg for asthmatic children 6–12 years 320/9 μg for COPD patients 推荐剂量与疗程：2ml/次，每天2～4次，急性发作时使用。 总结 布地奈德和福莫特罗协同作用于哮喘和COPD的发病环节； 在细胞受体和分子水平相互作用导致抗炎作用增强、保持激素受体和?2受体功能； 布地奈德和福莫特罗均表现为： 起效迅速 疗效随剂量增加； 作用持久； 大剂量时耐受良好。 * 吞咽部分 体循环 口咽部 胃肠道 吸收 肝中首过 代谢灭活 first-pass metabolism 体循环药量=A+B 剩余活 性药物 肺部吸收 肺沉积 A B 吸入给药的药物体内过程 5um 2~5um 2um 呼出 特点:脂溶性高,局部效应大,肝脏首过效应,药物进入血循环后灭活快,不良反应少。 药物 水溶性 相对亲脂性 受体亲和力 皮肤变 (mg/ml) [log K’(0)] 大鼠 人肺 白作用 全身用 氢化可的松 290 2.8 1 0.13 强的松龙 200 2.4 1 0.1 地塞米松 100 2.6 1* 1 1 局部用 BDP/BMP 0.1/10 4.9/4.4 2.3/15.3 0.4/13.5 600/450 布地奈德 14 3.7 7.8 9.4 980 氟替卡松 0.1 4.5 18 18 1200 *以地塞米松的强度为1 水溶性高起效快 受体亲和力高作用强 特性 二丙酸倍氯米松 布地奈德 氟替卡松 受体亲和力 低 高 极高 气道滞留率 低 最高 高 水溶性(mg/L) 低 (0.1) 高 (14) 极低 (0.04) 局部抗炎 弱 强 强 生物利用度 41 % 6-10% 16% 半衰期 *(hr) 0.1 /