制药工艺学2013.ppt

制药工艺学 药学院 王欣 定义： 制药工艺学是药物开发和生产过程中，设计和研究经济、安全、高效的工艺路线的一门科学；也是研究工艺原理和工业生产过程、制定生产工艺规程，实现制药生产过程最优化的一门科学。 研究对象和内容 工艺学研究的研究对象 即将提出临床申请的新药 专利即将到期的药物 市场需求量特别大的药物 药物开发的流程 专利期内：对药品垄断销售 专利到期：深入研究生产工艺 药品种类繁多，生产工艺流程多样，过程复杂。即使进行仿制药物的生产，也必须要有自主知识产权的工艺 2015年前，会有总额为1600亿美元药品的专利权到期。 全球非专利药市场正以每年10%~15%的速度增长,远高于全球制药业整体发展速度。 金融危机爆发,各国政府都感受到医药保健支出带来的巨大压力,他们不约而同地将更多关注的目光投向了价格合理、质量可靠的非专利药。 工艺学研究的新方向 手性药物 手性：一个物体不能与其镜象重合，该物体被称为手性物体。 绝大多数天然药物半合成药物是手性化合物 大多数手性药物以两种或两种以上立体异构体的混合物形式成为药物 对映体之间的药理、毒理关系 对映体之间有相同的某一药理活性，且作用强度相近 对映体具有相同的活性，但强弱程度有显著差异 对映体存在不同性质的活性，可开发成两个药物 对映体具有相反的作用 对映体产生毒性 1992年，FDA发布手性药物指导原则 申请上市的外消旋体必须提供报告说明药物中所含对映体各自的药理作用、毒性和临床效果。 1999年，国家经贸委颁布的《医药行业技术发展重点指导意见》中将研究不对称合成和拆分技术列为化学原料药的关键生产技术 用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂为一类新药 以前被作为外消旋体销售的药品拆分后重新进行开发和上市。这对于想要扩大主要产品专利保护的公司们来说是有用的。 使患者的使用剂量自动地减半。 较少地具有不想要的异构体带来的副作用。 较少地产生废品，避免了生产不需要的异构体。 研究内容 化学制药工艺学 制剂工艺学 中药制药工艺学 生物制药工艺学 化学制药工艺学 特点 品种多、更新快 质量要求严格 多采用间歇生产方式 生产工艺复杂 需要原辅材料繁多 其原辅材料和中间体不少是易燃、易爆、有毒物质 “三废”多且成分复杂 研究阶段 制剂工艺学 综合应用化学、物理、生物学等学科的知识，研究药物剂型的生产工艺、设备及质量控制，按照不同的临床医疗要求，设计、制造不同的药物剂型。 中药制药工艺学 以中医理论为指导，对方剂中药物进行方药分析，综合应用现代科学技术和方法，进行中药剂型选择、工艺路线设计、工艺技术条件筛选，使制备做到科学、合理、先进、可行，使研制的新药达到安全、有效、可控和稳定。 什么是中药？什么是西药？ 大黄 按中医药学理论使用，“味苦、性寒。归胃脾、大肠、肝、心包经 ”称为中药。 按西医药学体系考虑性能、功效和使用规律，如少量使用 作为苦味健胃药；具致泻作用，用来治疗便秘等。故在此种情况下，只能称之为西药 其它如甘草等，均可称作中药或西药。 从中药中所得到的有效成分或部位，一般来讲，还是称作西药为宜。 如延胡索乙素， 得自中药元胡，味辛、苦，性温。 行气止痛，活止祛瘀，镇静解痉 延胡索乙素只能按西医药学理论使用，“具镇痛、镇静催眠作用，对慢性持续 性钝痛尤内脏痛效佳，主要用来治疗内脏钝痛、脑震荡后头痛及痛经等”。在这种情况下，只能称作西药。 其它如黄连素、麻黄素等亦然。然而，现在不能称作中药。 并不意味着永远绝对不能称作中药。只要将它们放到中医药学理论体系内进行研究，使之具备中药的内涵即中药的基本内容，还是能成为中药的。即西药还是能中药化的。 以中医药理论为基础，利用现代中药制药的技术与手段，对中药及天然药物进行提取，分离，浓缩，干燥及制剂工艺研究的一门科学，涉及到现代中药学、天然药物化学、中药制剂学、中药制药工程学等专门知识。 现代制药工艺的基本特点 高度的科学性、技术性 生产分工细致、质量要求严格 任何一个生产环节出现问题，质量不合格，就会影响整个产品的质量。 药品作为一类特殊的商品，一旦出现质量问题，将严重危害人民健康和生命安全。 《药品非临床研究质量管理规范》 《药品临床试验管理规范》 《药品生产质量管理规范》 《药品经营质量管理规范》 生产技术复杂、品种多、剂型多 药物的生产过程中含有较多的单元反应 每个单元反应伴随着许多副反应 每步的原辅材料、溶剂、催化剂、反应条件各不相同 随着科学技术的发展，医药品种不断增多。 高效、特效、长效且纯度高、稳定度好、安全无毒的药品不断出现； 随着生活水平的提高，人们对药品的要求也越来越高。 高投入、高产出、高效益 新药的开发需要投入大量的资金，一些发达国家在此领域的投入资金仅次于国防科研，