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关于脑缺血再灌注损伤机制及治疗摘要：脑缺血再灌注损伤（CIRI）是一种复杂的病理、生理过程。它由多种机制共同参与，如炎性反应，钙离子超载，自由基的过度形成，兴奋性氨基酸的毒性作用等。各个环节，多种因素共同作用，促进CIRI后脑梗死灶的形成及神经功能的破坏。本文，我们将从CIRI发病机制及药物治疗两方面进行阐述。关键词：CIRI；发病机制；药物研究脑血管疾病是中老年人常见的致残原因。缺血性脑血管病（ICVD），它在脑血管病中的发病概率最高。患者脑缺血持续一段时间后，虽然供血量恢复，但功能尚未恢复，且并发严重的脑机能障碍，称为CIRI。CIRI具有发病机制复杂，病因多样等特点。CIRI不仅危害患者生命及健康，还会给社会及患者家庭带来巨大的精神及经济负担。现今，该病尚缺乏有效的治疗药物[1，2]。故而，研究及探讨疾病的病因及药物治疗方法具有重要意义。本文将就此进行综述。1疾病的发病机制1.1自由基 自由基损伤脑组织多发于缺血再灌注期[3]。①氧自由基 氧自由基过多，可造成核酸、蛋白质及脂质的过氧化，破坏机体膜结构，增加膜结构的通透性，促进核酸断裂、线粒体变性及蛋白质降解。氧自由基过多，还可诱导RNA，DNA，氨基酸等物质交联，减低物质活性。缺血时，机体内源性的抗氧化系统常无显著改变，而脂质过氧化物将显著上升，致使机体氧化、过氧化失衡。再灌注时，产生大量氧自由基，促使脂质过氧化过程继续，加重细胞的损伤。②NO自由基 它在CIRI发病中，具有神经保护作用及神经毒性。过量的NO自由基可与超氧阴离子结合，促进DNA氧化，抑制其修复，损伤线粒体，促进机体细胞凋亡。1.2兴奋性氨基酸的毒性作用（EAA） EAA是重要的兴奋性神经递质[4，5]。脑缺血时，EAA对脑细胞产生毒性作用。EAA是CIRI的重要环节。EAA包括天冬氨酸及谷氨酸等。脑缺血时，谷氨酸起主要作用。大量谷氨酸激活AMPA谷氨酸受体，继而激活了磷脂酰肌醇（与Gq蛋白耦联）的信号转导系统，致使细胞的通透性改变，Cl-和Na+大量进入脑细胞，随之，水也被动性的进入细胞，造成脑水肿，最终诱导脑细胞凋亡。1.3钙离子超载 脑缺血时，脑细胞能量代谢障碍，细胞内缺乏ATP，钙离子泵功能失调，钙离子外流减低。谷氨酸大量释放，NMDA受体被激活，致使钙离子内流。细胞无氧代谢，使产H+增加，促进Na+内流，细胞内高浓度的Na+，激活Ca2+/ Na+交换蛋白，进一步加重钙离子内流。细胞内离子的不均衡分布，将破坏脑细胞防御体系[6，7]。①细胞内Ca2+浓度过高， Ca2+积聚于线粒体，损伤线粒体膜，抑制ATP的合成，继而导致能量合成障碍。②Ca2+可激活C和A2，促进磷脂分解，产生白三烯、前列腺素等，对脑细胞产生毒性作用。③Ca2+含量过高，使钙调蛋白含量增加，继而促进弹性蛋白酶、5-羟色胺释放，致使脑血管痉挛。1.4炎性反应 过度炎性反应是CIRI的重要原因。CIRI后，相关炎性细胞产生大量的炎性因子，如黏附分子、趋化因子及细胞因子等。这些炎性因子，促进机体炎性反应，激活内皮细胞，提高组织因子的含量，继而增加EAA、氧自由基及NO自由基的释放，间接促进细胞凋亡。CIRI是一种复杂的病理、生理过程。CIRI由自由基过度形成、EAA毒性作用、钙离子超载、炎性反应等多种机制共同参与，见图1。图1 CIRI的相关机制2药物治疗2.1清除自由基药物的应用 自由基损伤贯穿于CIRI及脑缺血的多个环节。自由基连锁反应，是CIRI的主要病因。相关研究证明，及时清除过多自由基，可有效减轻CIRI。依达拉奉是新型自由基清除剂。该药物可产生依达拉奉基团。阻断脂质过氧化过程，保护患者脑细胞。此外，该药物具有不良反应少、临床疗效好的特点，是治疗CIRI的一线药物。米帕明属抗抑郁药。相关研究显示，该药有减低NO生产，抑制脑细胞凋亡，保护神经细胞的作用。此外，氧化苦参碱，左卡尼汀等药物也有清除机体自由基的作用。2.2缓解炎性反应药物的应用 头孢曲松钠（内酰胺类药物），可透过机体血脑屏障进入脊髓和脑，然后诱导编码GLT-1基因，增加该基因的表达，继而促进谷氨酸的利用，起到保护脑细胞的作用。阿司匹林（非甾体抗炎药），它具有抗血栓作用。相关文献提出，阿司匹林可通过抑制CaN升高，抗凋亡，提高Bax/Bcl-2等，起到保护脑细胞的作用。血管生成因子（AFs）是治疗缺血性疾病的重要药物。相关研究表明，AFs具有促进血管生成，增加脑组织血供，促进患者神经功能恢复的作用。3结论近年来，脑血管疾病的发病率呈上升态势，且疾病逐渐年轻化。每年，我国约有300万人死于缺血缺氧性心脑血管病[4]。及时恢复患者脑组织血供是治疗缺血性心脑血管病的关键。然而，恢复脑组织血流灌注，又给患者脑组织造成了新的损伤，即CIRI。CIRI是一种复杂的病理、生理过程