苯溴马隆与别嘌呤醇对治疗吡嗪酰胺所致高尿酸血症的疗效比较.doc

苯溴马隆与别嘌呤醇对治疗吡嗪酰胺所致高尿酸血症的疗效比较摘要：目的 将苯溴马隆与别嘌呤醇对治疗吡嗪酰胺所致高尿酸血症的疗效进行对比。方法 70例服用吡嗪酰胺后并发高尿酸血症的结核病患者，随机分为两组，每组各35例，分别口服苯溴马隆50mg，1次/d；别嘌呤醇100mg，1次/d，疗程2个月。结果 临床疗效观察及实验室结果说明，服用苯溴马隆组效果优于别嘌呤醇组，且副作用明显少于别嘌呤醇组。结论 苯溴马隆治疗吡嗪酰胺所致高尿酸血症的疗效优于别嘌呤醇。关键词：苯溴马隆；别嘌呤醇；吡嗪酰胺；高尿酸血症抗结核药物吡嗪酰胺（Pyrazinamide，PZA）目前被国际公认为是抗结核短程化疗中三联或四联方案的重要组成之-，常用于各类结核病的强化期治疗[1]。它主要通过渗透入吞噬细胞后并进入结核杆菌菌体内转化为吡嗪酸而发挥杀菌作用，高尿酸血症是其主要副作用[2，3]，因为高尿酸血症及其并发症的发生导致很多结核患者不能按正规疗程服药，从而影响了患者的治疗。高尿酸血症（Hyperuricemia，HUA）是指在正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平男性高于420μmol/L，女性高于360μmol/L，即称为高尿酸血症。众所周知，高尿酸血症可导致痛风，与骨关节、肾脏、心脑血管等系统疾病是密切相关的，是危害人类健康的一种严重代谢性疾病[4]。苯溴马隆与别嘌呤醇虽同为治疗高尿酸血症的一线药物，但作用机制不同，苯溴马隆是一种促尿酸排泄的药物，而别嘌呤醇则是抑制尿酸生成，本研究旨在系统评价该两种药物治疗服用吡嗪酰胺后并发高尿酸血症结核病患者的疗效及副作用，以期为控制高尿酸血症从而提高结核患者的治愈率提供临床依据。1资料与方法1.1一般资料 收集我院2012年6月～2014年6月门诊及住院部发现的服用吡嗪酰胺后并发高尿酸血症结核病患者70例，既往均无高尿酸血症病史。所有入选患者均符合以下条件：①血尿酸500μmol/L；②肝肾功能无异常；③无泌尿系结石疾病；④2个月内未使用过降尿酸药物。将入选者随机分为两组：苯溴马隆组35例，其中男性20例，女性15例，年龄20～72岁，平均年龄（49.7±10.5）岁；别嘌呤醇组35例，其中男性23例，女性12例，年龄18～74岁，平均年龄（52.4±11.9）岁。1.2方法 各组患者均采用常规治疗，如适当休息，避免劳累、感冒、饮酒，限制高嘌呤饮食，不使用影响尿酸代谢药物，保持低脂低盐饮食，多饮水（2000ml/d）。苯溴马隆组：给予口服苯溴马隆50mg/次（宜昌长江药业有限公司，生产批号：00），1次/d，早餐前服用，连服2个月，分别于1月后及2月后复查血尿酸、肝肾功能。别嘌呤醇组：给予口服别嘌呤醇100mg/次（合肥久联制药有限公司，批号：）1次/d，早餐前服用，连服2个月，分别于1月后及2月后复查血尿酸、肝肾功能。1.3疗效评定 以两组患者治疗前后所测得的血尿酸、肝功能（谷丙转氨酶）、肾功能（肌酐）值作为对比，根据所测的结果来判断苯溴马隆和别嘌呤醇的治疗效果。1.4统计分析 采用SPSS19.0进行统计学数据分析，数据结果均用均数±标准差表示（x±s），采用t检验。2结果两组患者治疗前后血尿酸、肌酐、谷丙转氨酶检测结果比较（x±s），见表1。苯溴马隆组35例患者经1个月治疗后，均恢复良好，血尿酸基本降至正常范围，未见明显不良反应，肝肾功能未见明显异常，亦无皮疹等过敏反应；别嘌呤醇组35例患者经过1个月治疗后，25例患者血尿酸降至正常范围，2个月治疗后，共28例患者恢复正常，仍有7例患者血尿酸未恢复至正常值，且有5例患者出现谷丙转氨酶升高肝损害现象，3例患者出现皮疹及恶心等消化道反应。3讨论人体内的尿酸主要通过黄嘌呤脱氢酶或黄嘌呤氧化酶降解而成，产生主要来源于以下途径：①由含核蛋白食物中的核苷酸分解而来（外源性），约占体内总尿酸的20%，2、体内氨基酸磷酸核糖及其他小分子化合物合成和核酸分解代谢而产生（内源性），约占体内总尿酸的80%。体内的血尿酸可自由通过肾小球，几乎完全被近曲小管吸收，而后肾小管分泌尿酸盐，又有部分被吸收，剩余部分随尿液排出体外。吡嗪酰胺的代谢产物吡嗪酸抑制了肾小管对尿酸的清除，从而引起血尿酸浓度升高，进而继发痛风等并发症。吡嗪酰胺引起高尿酸血症常发生在抗结核治疗的前1～2个月[4]。对于因为使用吡嗪酰胺抗结核治疗中出现高尿酸血症的处理，目前国内外医学界均无明确定论，但是由于吡嗪酰胺是抗结核初治方案的主要药物，其引起的高尿酸血症具有自限性，故一般不建议停止使用吡嗪酰胺，因为会对结核病的治疗产生很大影响，多数学者认为必要时可予降尿酸药物处理。目前国内临床上常用的降尿酸药物主要有别嘌呤醇和苯溴马隆，国外近年有拉布立酶、fexbuxostat等新药面世，但其疗效及安全性有待考究。别嘌呤醇是抑制尿酸