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本章总结: 1、掌握单室模型各给药途径C~t关系、药时曲线特征; 2、掌握单室模型各给药途径基本计算以及重要结论; 3、掌握单室模型静脉注射、血管外给药参数提取基本步骤。 单室模型血管外给药总结 一、药时关系 二、药时曲线 单峰曲线 吸收相 吸收后相 消除相 三、基本计算 (一)已知t,计算C;或已知C,计算t。 (二)达峰时间 1 公式法: 结论:达峰时间与吸收速率常数Ka和K有关,与给药剂量无关。 2 抛物线法: (三)峰浓度 结论:Cmax与给药剂量成正比。 (四)药时曲线下面积 四、药动学参数的提取 (一)残数法: 1 尾段直线方程(消除相的lgC~t) 2 残数线方程 3 滞后时间的求算: A为尾段直线在纵轴上的截距;B为残数线在纵轴上的截距。 (二)W-N法 1 K的求算:用尾段直线方程(消除相的lgC~t) 2 Ka的求算: (1)待吸收分数与时间的关系 (2)工作方程: (三)两种方法的比较: 例:某口服药物的生物利用度为80%,Ka=1h-1,K=0.1h-1,V=10L。今服用该药250mg,试求:(1)服药后3小时的血药浓度是多大? 解:将已知的各动力学参数以及t=3h代入C~t公式,得 C=15.36mg/ml (2)设该药在体内得最低有效浓度为10mg/ml,问第二次服药时间最好不迟于第一次给药后的几个小时? 题:已知某口服药物的生物利用度为80%,Ka=1h-1,K=0.1h-1,V=10L。该药在体内的最低有效浓度为15.5mg/ml,今服用该药500mg。问何时体内血药浓度最高?最高血药浓度为最低血药浓度的几倍? 习题: 1 给一个50Kg体重的患者静脉注射某抗生素6mg/Kg,测得不同时间的血药浓度如下: t(h) 0.25 0.5 1.0 5.16 6.0 12.0 18.0 C(ug/ml) 8.22 7.88 7.26 3.0 3.08 1.12 0.40 求(1)消除速度常数,表观分布容积,半衰期,清除率; (2)描述上述血药浓度的方程; (3)静脉注射后10小时的血药浓度; (4)若剂量的60%以原型从尿中排出,则肾清除率为多少? (5)该药消除90%需多少时间?经过3个和4个半衰期后,体内药量为多少? (6)该药的血药浓度低于2ug/ml时无效,它的作用时间有多长? (7)如果将药物剂量增加一倍,则药物作用的持续时间增加多少? 2 氨苄西林的半衰期为1.2小时,给药后由50%的剂量以原型丛尿中排泄,如病人的肾功能降低一半,则氨苄西林在该病人体内半衰期为多少? 3 一志愿者静脉注射某药500mg后,在不同的时间间隔从尿中收集的原型药物量如下: 时间(h) 0.5 1 1.5 2 3 6 12 药物量(mg) 75 55 40 30 40 40 10 试求K、t 1/2、Ke和24小时的累积排出药量。 4 给体重60kg的志愿者静脉注射某药200mg,6小时后测得血药浓度是15ug/ml。假定其表观分布容积是体重的10%,求注射后6小时体内药物的总量及半衰期。 5.某药半衰期为8小时,表观分布容积为0.4L/kg,体重60kg的患者静脉注射600mg,注射后24小时,消除的药量占给药剂量的百分比是多少?给药后24小时的血药浓度为多少? 6某药静脉注射300mg后的血药浓度~时间关系式为: 式中C的单位是ug/ml,t为小时。 求t 1/2、V 、 4小时的血药浓度及血药浓度下降至2ug/m1的时间。 7.已知利多卡因的t1/2为1.9小时,分布容积为100L,现以每小时150mg的速度静脉滴注,求滴注10小时的血药浓度是多少?稳态血药浓度多大?达到稳态浓度95%所需时间多少?如静脉滴注6小时终止滴注,终止后2小时的血药浓度多大? 8.某药t1/2=50h,V=60L,如以20mg/h速度静脉滴注的同时静脉注射20mg,问静脉滴注4小时的血药浓度为多少? 9.某药t1/2=5h,30%以原形从尿中排出,其余生物转化,求生物转化速率。 10.某药K=0.07h-1,口服给予250mg后测得AUC=700(ug? h/m)已知F=1,求V。 11.某患者口服某药500mg后,测得血药浓度如下 t(h) 0.5 1 2 4 8 12 18 24 36 48 C(ug/ml)5
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