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胺碘酮治疗优势 促心律失常作用小 基本不带负性肌力作用 心梗、心衰、左室功能不全、左室肥大患者的抗心律失常基本用药 能有效终止危及生命的室性心律失常发作，远期生存率是中性结果 房颤房扑预防发作首选用药 已占AAD处方率33-70% 胺碘酮电生理特点----多通道阻滞剂 钾通道阻滞 可同时抑制慢、快成分延迟整流钾电流(Ⅰks 、Ⅰkr)。阻滞超快激活的延迟整流钾电流(Ⅰkur ）和内向整流钾电流(Ⅰk1） 不同于其他纯Ⅲ类药(选择阻滞Ⅰkr)，具有一定的使用依赖性，尽管延长QT, QT离散度小，跨壁复极离散度小，极少产生扭转室速 钠通道阻滞(轻度) 不同于其它Ⅰ类药，促心律失常作用小，不增加死亡率，不抑制心功能 作用特点----多通道阻滞剂 钙通道阻制（轻度） 抑制早期后除极（EAD）和延迟后除极（DAD）,减少扭转室速 正常心肌＞病态心肌 非竞争性抑制肾上腺素能a, β受体 削弱交感肾上腺系统活性，抑制急性期电不稳定。利于VT/VF防治。 胺碘酮作用特点 多通道作用—交叉作用多 钾通道阻滞 钠通道阻滞(轻度) 钙通道阻制（轻度） 非竞争性抑制肾上腺素能受体 多部位作用—作用部位广 窦房结 心房肌 房室结 心室肌 房室旁道 胺碘酮的应用 电生理作用和生理效应 ①急性电生理作用和生理效应(静脉应用) 显示Ⅰna、Ⅰca、a -β抑制快， 抑制Ⅰk电流显效慢、轻 胺碘酮的应用 ②慢性电生理作用和生理效应（口服用药） 阻滞Ⅰks 、Ⅰkr为主，并且Ⅰks ＞Ⅰkr ，QT间期延长 阻滞IⅠna和Ⅰca的作用小 β阻滞＞ a阻滞 抑制多种钾通道基因转录 不诱发TDP的可能原因 拮抗交感神经活性，阻滞a, β受体 阻滞多种钾通道，虽有QT间期延长，但跨膜复极离散度缩小 阻滞晚Ⅰna、 Ⅰca，抑制EAD、DAD，不产生触发活性 胺碘酮诱发TDP的附加因素 低血钾，阻滞Ⅰkr敏感性加大 与其它Ⅲ类药物或其它延长QT间期的药物连用 应用前已有QT间期延长 严重心动过缓 不带负性肌力作用可能的原因 QT间期延长，补偿2相Ⅰca-l阻滞 对病态心肌Ⅰca-l阻滞作用小 口服主要起Ⅲ类药物作用（阻滞Ⅰkr） 代谢特点 AM极高的脂溶性，口服吸收缓慢 分布容积大，如无负荷量，达到血浆稳态需265天，因此AM应用常规给负荷量800-1600mg/天，脂肪库达到平衡需15g，故负荷量取10g （10-14天），维持量200-400mg/天 清除半衰期变异大且长：35-110天（52天） 起效慢，静注起效1-2h,口服起效2-3天，通常1-3周，负荷量越大，负荷时间越快，起效时间越短 肝脏代谢，粪便、胆汁排泄，几乎不从肾脏排泄 胺碘酮的主要代谢产物去乙基胺碘酮亦具有药理活性，比胺碘酮的半衰期更长 胺碘酮代谢与药物相互作用 胺碘酮经CYP3A4,CYP2C9代谢，干扰多种药物代谢 胺碘酮经CYP3A4代谢生成EDA 经3A4,2C9代谢的药物与胺碘酮都有相互作用 ①不能与IA类药物、三环类抗抑郁药、Sotalol合用 ②不能与舒降之（＞20mg/d）合用（2008年FDA8月通知） ③与地高辛、华法林合用，应减少地高辛、华法林剂量 胺碘酮应用指征 在美国获准的应用指征仅为 反复VF或血流动力学不稳定的VT 而且在应用其它AAD药之后，无效或不能耐受 现实际应用扩展为 ①室上速包括AVNRT,AVRT,交界性心动过速，AF/AFL ②室性心律失常包括VT/VF 胺碘酮应用最适对象 AMI或MI后 肥厚性心肌病，非缺血性扩心病 心脏复苏后心律失常 心脏手术前预防用药，或术后心律失常 心衰中快速房性，室性心律失常 ICD后电风暴 胺碘酮应用禁忌症 严重窦缓，晕厥的窦房结功能不全 Ⅱ0 Ⅲ0 AVB TDP 已知过敏，心源性休克 严重肺疾患或甲减甲亢者 胺碘酮在室性心律失常急性期的应用 心脏停搏 ①VF或无脉性VT可用胺碘酮 ②启动电复律，配合应用胺碘酮（IB）快速静推300mg 终止持续单形性VT ①血流动力学稳定 静注胺碘酮150-300mg/10-20min, 1mg/min,6hr, .5mg/min,18hr ②血流动力学不稳定 电复律终止后应用胺碘酮 胺碘酮在室性心律失常急性期的应用 终止多形性室速 ①排除TDP,LQTS后，才能用胺碘酮 ②急性缺血 选用胺碘酮 ③应用剂量参照单行性室速 胺碘酮在室性心律失常急性期的应用 QT间期延长的扭转性室速 停止可使QT间期延长的药物 纠正电解质紊乱 静脉注射镁剂 临时起搏 异丙肾上腺