第八章 逆合成分析法与合成路线设计课件.ppt

第 八 章 逆合成分析法与合成路线设计 注： 氰化物有毒，化学家们用具有生物活性的维生素B1及含有噻唑环系的类似物作为安息香缩合良好的无毒催化剂。噻唑环上酸性氢与碱结合生成一个两性离子，它像CN-一样进行催化作用。 （d）acyloin缩合 在乙醚、苯等惰性溶剂中用金属钠处理酯，可得到缩合产物——α-羟基酮。这个反应叫做acyloin缩合。 这个反应的重要应用是合成中环和大环化合物。 重要记住哦！！！ 例50 设计 的合成路线。 * 合成： √ 合成： 新内容要记住哦！！！ 氟化亚锑 5)围绕官能团处切断（非常重要——以后做题时必须考虑的内容） 合成： D．克诺埃费纳格尔（E.Knoevenagel）反应 醛与丙二酸中的亚甲基可发生缩合反应，并且能被胺或氨在醇溶液中催化。 其中尤其哌啶催化效果最好。 但脂肪醛起克诺埃费纳格尔反应，生成的产物为α，β-和β-γ-不饱和酸的混合物… 克诺埃费纳格尔反应 使醛与丙二酸在含有微量哌啶的吡啶溶液中进行缩合反应 不断提高了收率，而且使脂肪醛几乎完全生成α，β-不饱和酸 得布奈尔（O.Doebner）改进 Doebner modification （a）α-草酰酯直接受热脱去羰基放出CO， （b）α-草酰酯先酸水解，再受热时，羰基的β位羧基失去，生成α-羰基羧酸： （c）此反应即可以用作α-羰基酸的制备，也可用来制备 含有羰基的二元羧酸。 重要记住哦！！！ 例31 设计2-苯基色酮的合成路线。 （1）Michael反应是一种可逆反应，因此在强碱催化下一般得到混合产物； （2）催化剂用量1/6mol NaOEt时，反应正常，当碱用量大于1mol时，则得到反常的加成产物。 注意 例33 设计5，5-二甲基-1，3-环己二酮的合成路线。 不好 例34 设计 的合成路线。 例35 设计9-甲基-3，5，6，7，8，9-六氢化-3-萘酮的合成路线。 例36 设计 的合成路线。 (1，4-二苯基-2，6-二氧代哌啶-3-羧酸乙酯) 例37 设计 的合成路线。 例40 设计2-（α-环己酮基）乙酸乙酯的合成路线。 再回到合成化合物 若要想达到合成目的，就必须把环己酮的α—C变成强的亲核性。 其方法是把环己酮转变成烯胺（enamine）。 反应上， 用途很大，作为亲核试剂可发上多种反应：烷基化、酰基化、亲电的烯属化合物的加成等。 烯胺的反应 哌啶 吗啉 等。 制备烯胺常用的仲胺有 吡咯烷 例43 合成 分析： 合成： C．伯奇（A.J.Birch）还原反应在有机合成中的应用 （a）反应简述 芳香族化合物在液氨与己醇（或异丙醇或二级丁醇）用钠（或钾、锂）还原成非共轭的环己烯（1，4-环己二烯）及其衍生物的反应。称为Birch反应。 应用伯奇还原要注意以下几点： 芳环上带有卤素、硝基、醛或酮羰基等，除了特殊要求外，不能进行伯奇还原 1 酚因与金属成盐也不能进行伯奇还原 2 烷基苯、芳香羧酸、酰胺、酯、苯胺及其衍生物、芳醚等可进行伯奇还原 3 给电子基团一般使伯奇还原速度减慢，吸电子基团一般是伯奇还原加快 4 重要记住哦！！！ ②芳环上有供电子基： （b）反应历程 ①芳环上有吸电子基： 例45 设计4-甲基-6-羟基-3-己烯酸甲酯的合成路线。 电子云密度高的优先氧化 6）α-羟基羰基化合物的拆开 ①α-羟基酸的合成与拆开 A．α-羟基酸的合成 有两种：①α-卤代酸的水解——单官能团的变化； ②羰基的羟氰化反应，然后氰基的彻底水解——双 官能团变化，该法较常用。 B．α-羟基酸的拆开 C．合成实例 例46 设计2-羟基-3-异丁基丁二酸的合成路线。 例47 设计1，1-二苯基-3，3-二甲基-1，2，4-丁三醇的合成路线。 ②α-羟基酮的拆开 A．α-羟基酮的合成 （a）酮的α氢卤代，然后水解 （b）炔的金属化合物与羰基化合物的加成，再水解、异构化。 （c）安息香缩合 在CN-的催化下，两个分子苯甲醛缩合生成二苯基羟乙酮，俗称安息香，所以该反应叫做安息香缩合。 *