第十五章 杂环化合物(3hr)课件.ppt

原料的选择： d. 浓H2SO4 （2）喹啉衍生物的合成 NH2 NO2 浓H2SO4 + a. α,β-不饱和醛酮 b. 芳香伯胺 c. 芳香硝基化合物 （ArNH2） -C=C-C- O （氧化剂，Ar-结构与芳胺匹配） （催化剂） CH2=CH-C-CH3 CH3 例： （ArNO2） O 4-甲基喹啉 反应过程： NH2 + N CH2=CH-C-CH3 CH3 O ‥ O （1,4-亲核加成） H H+ -H2O + OH H H+ N CH3 O H H- H3C CH3 CH3 NO2 + NH2 + CH3 （傅-克反应） （氧化反应） ① ② ③ α β α β 合成 NH2 NO2 浓H2SO4 + CH3-CH=CH-C-H CH3 例1： O 2,6-二甲基喹啉 H3C 原料应选择： CH3 CH3 H3C H3C 合成 NH2 NO2 浓H2SO4 + CH2=C-C-H CH3 例2： O 3-甲基-8-甲氧基喹啉 H3CO 原料应选择： OCH3 CH3 H3CO OCH3 CH3 α β α β α β α β NH2 NO2 浓H2SO4 + CH2=CH-C-CH3 CH3 例3： O 4-甲基-6-甲氧基喹啉 H3CO 合成原料应选择： OCH3 CH3 H3CO H3CO H3CO 奎宁 （抗疟疾药） 奎宁酯 高部奎宁 COOEt H3CO α β α β C6H5 例4： HOOC 以苯为起始物合成： 合成路线： NO2 KMnO4 HNO3 H2SO4 NO2 H2SO4 CH3Cl AlCl3 CH3 CH3 COOH NH2 Fe HCl COOEt EtOH H2SO4 NO2 COOEt MnO2 H2SO4 CHO CH3CHO OH-/Δ CH=CH-CHO ,H2SO4 CH=CH-CHO O2N COOEt EtOOC H3O+ TM 1、结构特点 （三）二嗪类化合物 （2）芳香性： 平面型结构且存在6π电子的闭合大π键，是芳香性化合物。 （3）N原子的特点： a. 相当于吸电基，使芳环e b. N上存在孤电子对，有给电子能力 （与吡啶相同） 哒嗪 嘧啶 （1）N原子的成键方式： sp2 p （与苯环类似） （与吡啶类似） 吡嗪 ● ● ● ● ● N ● ● ● N ● ● ● N: 2、二嗪类化合物的化学性质 （1）碱性： 特点： 2个N均存在孤电子对，但给电子能力弱于吡啶且仅呈现一元碱性。 pKa ： 5.19 2.33 1.30 0.65 解释： 相互的吸电子效应使N的给电子能力下降； a. 质子化的氮正离子吸电性大增，使第2个N无给电子能力。 b. （2）嘧啶的亲电取代反应 反应活性： 吡啶＞嘧啶 例： （难硝化、难磺化） 反应特点： 130℃ Br Br2/phNO2 1 2 3 4 5 6 亲电取代活性很低，C5-位（N的β-位）是唯一取代位置 ； 3、重要的嘧啶衍生物 胞嘧啶： HO 4-氨基-2-羟基嘧啶 NH2 NH2 O 尿嘧啶： HO 2,4-羟基嘧啶 OH O O 胸腺嘧啶： HO 5-甲基-2,4-羟基嘧啶 OH O O CH3 CH3 （C） （U） （T） * * * 第十五章 杂环化合物 （3学时） 本章要点： 掌握杂环化合物的分类和命名 掌握吡啶的结构和化学性质 掌握吡咯的结构和化学性质 熟悉与临床相关的含氮杂环化合物 掌握喹啉的结构和化学性质 喹啉的Skraup合成法 熟悉二嗪类和唑类的结构及酸碱性 相关概念： a. 杂环化合物： 环中含有杂原子的环状化合物。 常见杂原子： O、N、S 等 b. 芳香杂环化合物： 环稳定，结构上具有芳香性； 化学性能上具有芳香有机化 合物的一般特性。 例： O O O δ-戊内酯 丁二酸酐 嘧啶 呋喃 一般杂环化合物 芳香杂环化合物 含芳香杂环的药物： 维生素B1 （治疗神经痛） （含嘧啶环和噻唑环） 茶碱 （利尿剂） （嘌呤衍生物） 利血平 （降压药） （含吲哚环） 异烟肼 （治疗结核病） （含吡啶环） OCH3 小蘗碱 （黄连素） （抗菌、消炎药） （含异喹啉环） CH3CH2 喜树碱 （抗肿瘤药） HO OH O O （含喹啉环） OCH3 - + 一、杂环化合物的分类和命名 1、按环的大小分类： 五元环 六元环 2、按环中杂原子数目分类： 含1个杂原子的杂环 含2个或多个杂原子的杂环 3、按分子中所含的环数目分类： 单杂环 稠杂环