83癌一线化疗方案的优化选择,陈奕贵.pptxVIP

晚期胃癌一线化疗方案的优化选择胃癌是中国发病率最高的消化道肿瘤中国癌症发病瘤谱世界癌症发病瘤谱IARC GLOBOCAN 2008 胃癌整体治疗策略不可切除胃癌可切除胃癌以化学治疗为主的综合治疗以手术治疗为主的综合治疗近50%患者术后复发1.NCCN中文版2012 V2；2. 卫生部胃癌诊疗规范目录1晚期胃癌治疗的化疗发展史2晚期胃癌一线化疗方案的优化选择总结3目录1晚期胃癌治疗的化疗发展史2晚期胃癌一线化疗方案的优化选择总结3晚期胃癌治疗的化疗发展史氟尿嘧啶+铂类+靶向开始探索晚期胃癌治疗两药优于单药氟尿嘧啶+铂类化疗优于最佳支持治疗氟尿嘧啶+铂类+蒽环氟尿嘧啶+铂类+紫杉靶向治疗最佳支持治疗三药单药两药0晚期胃癌化疗方案繁多在指南指导下如何优化化疗方案？NCCN中文版2012 V2目录1晚期胃癌治疗的化疗发展史2晚期胃癌一线化疗方案的优化选择总结3目录1晚期胃癌治疗的化疗发展史2晚期胃癌一线化疗方案的优化选择两药方案三药方案靶向治疗总结32000s--两药联合方案优于单药方案Clin Oncol 24:2903-2909基于11个研究的两药方案vs单药方案的在OS方面的meta分析指南常规推荐氟尿嘧啶类(卡培他滨或5-FU)联合铂类的两药联合化疗方案NCCN首选两药联合方案，体力状况评分较高的患者考虑三药方案氟尿嘧啶类（5-FU或卡培他滨）联合顺铂--唯一的1类推荐氟尿嘧啶类（5-FU或卡培他滨）联合奥沙利铂--2A类推荐ESMO指南常规推荐铂类和氟尿嘧啶类的两药联合化疗方案，是否需要三药联合仍存在争议。两药方案：主要为氟尿嘧啶和铂类联合应用三药方案：适用于体力状况好的晚期胃癌患者单药方案：适用于体力状态差、高龄患者ML17032研究奠定XP成为胃癌晚期一线化疗的标准方案X/F+CDDP5-FU+CDDPXP vs FPML17032晚期胃癌一线治疗Ⅲ期临床研究奠定XP在胃癌晚期一线治疗中的基石地位XP希罗达 顺铂1000mg/m2 bid 80mg/m2 pod1?14 q3w 静脉输注3小时随机分组n=156KPS ≥70%18–75 岁进展期/转移性胃癌 (AGC)FP5-FU 顺铂800mg/m2 80mg/m2 iv d1?5 q3w 静脉输注3小时 n=160主要研究目的: XP方案的无进展生存期（PFS）不亚于FP方案Y-K Kang, et al Annals of Oncology, 2009XP vs FPXP方案疗效非劣效于FP方案XPFPP值RR46%32 % 0.020PFS5.6m5.0m0.001OS10.7m9.3m0.008ML17032研究结果显示：含卡培他滨方案PFS/OS非劣效于含5-FU方案，且可显著改善RR。Y-K Kang, et al Annals of Oncology, 2009XP vs FP两方案3/4级不良反应发生率相当，耐受性良好Y-K Kang, et al Annals of Oncology, 2009Xeloda vs 5-FU一项含ML17032的Meta分析显示卡培他滨为基础方案优效于5-FU为基础方案 PS 0-1PS 1Age 60Age ≥60局部进展期组转移组总体疗效接受卡培他滨为基础化疗方案的胃癌患者，OS优于接受5-FU为基础化疗方案者，总体死亡风险下降13％各类患者接受卡培他滨为基础的方案较5-FU为基础的方案均具有生存优势0.400.500.600.700.800.901.001.101.201.301.40卡培他滨更好 风险比 5-FU更好Okines AF, et al. Ann Oncol.?2009. XP/FP两药方案的优化选择TS-1 + CDDPX/F+CDDP5-FU + OXAXeloda + OXASP vs FPFLAGS晚期胃癌一线治疗Ⅲ期临床试验显示欧美人群中SP方案总生存期没有优于FP方案SPS1 顺铂50mg/m2 bid 75mg/m2 pod1?21 q4w 静脉输注, d1随机分组n=527PS =0或1≥ 18 岁进展期/转移性胃癌 (AGC)FP5-FU 顺铂1000mg/m2 100mg/m2 iv d1?5 q4w 静脉输注, d1 n=526主要研究目的:SP方案的总生存期（OS）优于FP方案J Clin Oncol. 2010 Mar 20;28(9):1547-53. SP vs FPSP对比FP的优效性检验未获得统计学差异SPFPP值RR29.1%31.9%0.4TTP4.8m5.5m0.9OS*8.6m7.9m0.2OS100HR : 0.92 (95% CI: 0.80, 1.05) p=0.1983CS（顺铂/S1）CF（顺铂/5-Fu）0234月FLAGS研究结