5 再议靶向治疗的不良反应-prof.li.更新.pptxVIP

P-TAR-2015.03-004 Valid Until 2017.03再议靶向治疗的不良反应李晓玲教授辽宁省肿瘤医院2015-10-17本幻灯仅代表个人观点，处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。精准治疗的时代：获益人群的选择三代 EGFR-TKI1st generation2nd generation3rd generationGefitinibAfatinibAZD9291ErlotinibDacomitinibCO-1686IcotinibHM61713CTONG0901研究设计晚期NSCLCEGFR突变测序法exon19/211st/2nd线吉非替尼250mg qd厄洛替尼150mg qd主要目的：PFS次要目的：ORR、PPS、OS2009年7月~2014年7月每组需要127例，总样本量为254例前瞻性 CTONG0901 研究显示， 突变二线亚组人群特罗凯PFS显著长于吉非替尼2015 突变二线亚组人群组N事件次数中位（月）P值组n事件次数中位（月）P非替尼吉非替尼.914.00.0150.089厄洛替尼厄洛替尼11.422.0风险比（95% CI）：0.54（0.28-0.79）风险比（95% CI）：0.67（0.43-1.07）PFS（%）OS（%）00000时间（月）时间（月）Jin-Ji Yang, et al. MINI16.13.WCLC 2015.优选药物时除疗效外尚需要考虑药物不良反应EGFR-TKI 主要不良反应皮疹甲沟炎不良反应处理腹泻结膜炎肝毒性间质性肺病2015Pooled Safety Analysis 对来自21篇II期或III期前瞻性临床试验试验、共1468例EGFR突变晚期NSCLC患者数据，根据EGFR-TKI类型对严重（≥ 3级）毒副作用进行的一项汇总分析纳入标准：发表于2004-2014年期间进行的II期或III期临床试验前瞻性评估了吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼对EGFR突变晚期NSCLC患者的疗效包括不良事件在内，提供了足够的安全性数据排除标准：评估EGFR TKI与放疗或试验药物联合治疗的研究病例报告、通讯、社论、综述会议记要Masayuki Takeda et al.,Lung Cancer 2015;88:74-79.仅供内部使用阿法替尼治疗EGFR突变NSCLC患者≥3级皮疹发生率显著高于另两种TKI吉非替尼治疗EGFR突变NSCLC患者≥3级肝毒性发生率显著高于另两种TKIP=0.037P0.0001P=0.003P=0.0008≥3级肝毒性发生率（%）≥3级皮疹发生率（%）三种TKI治疗EGFR突变NSCLC患者≥3级间质性肺病发生率无显著差异阿法替尼治疗EGFR突变NSCLC患者≥3级腹泻发生率显著高于另两种TKIP=0.06P=1.0P=0.1P0.0001≥3级间质性肺病发生率（%）≥3级腹泻发生率（%）Masayuki Takeda et al.,Lung Cancer 2015;88:74-79.≥3级不良事件发生率：吉非替尼肝毒性高，阿法替尼皮疹和腹泻发生率高 EGFR TKI 肝脏毒性和相应处理 EGFR TKI ILD毒副反应和相应处理 EGFR TKI 皮疹反应和相应处理 一项回顾性研究提示：吉非替尼肝损伤多见，厄洛替尼皮疹多见?P=0.003P=0.003对318例分别接受厄洛替尼或吉非替尼治疗的晚期非小细胞肺癌患者进行的一项回顾性研究Tomohiro Suzumura et al. , BMC Cancer 2012;12:568.多项临床研究显示： 厄洛替尼≥3级肝毒性发生率在0.19%-1.8%范围内，吉非替尼≥3级肝毒性发生率在9.4%-27.6%范围内厄洛替尼吉非替尼＜112666（中国）4（全球）334055EGFR TKI （n=9909） （n=889） （n=6580） （n=519） （n=87） （n=114） （n=244） （n=607） 服药人数Gemma A et al. , Cancer Sci 2014;105(12):1584-1590.盐酸厄洛替尼片说明书 2013.Martin Reck et al. , J Thorac Oncol 2010;5: 1616–1622.吴一龙 等. 中华肿瘤杂志 2010;32(2):148-151.Mitsudomi T et al. , Lancet Oncol 2010;11(2):121-8.Yukihiro Yano et al. , Lung Cancer International 2012;1-6.2014 ASCO报道的WJOG 5108L：首个随机Ⅲ期TKI头对头研究 安全性数据提示：吉非替尼≥3