11解热镇痛抗炎药.pptVIP

Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs 1.掌握阿司匹林(NSAIDs)的药理作用、 临床应用和不良反应。2.熟悉药物的分类,各类药物的药理作用  特点、临床应用和不良反应。 解热镇痛抗炎药： 顾名思义，是一类具有解热和镇痛作用的药物，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用。在临床中有着广泛的应用，且多数已进入家庭。前列腺素（prostaglandin，PG） PG的生物活性及其代谢的调节 共同作用机制 通过抑制环氧酶(COX)的活性,从而抑制了体内前列腺素(PG)的生物合成COX-1COX-2 生成固有的,存在于诱导产生,存在于正常组织中受损伤的组织中 功能保护胃肠,生成PG及其他炎性介质,调节PL聚集具有强的致炎、调节外周血管阻力 发热致痛作用抑制后 不良反应治疗作用 的效应 关于COX有两种同工酶，分别是COX-1(固有型)和COX-2(诱生型)。 COX-1表达于 血管、胃、肾和血小板等绝大多数组织，负责细胞间信号传递和维持细胞功能平衡。 COX-2是在炎性环境中，以IL-1和TNF为主，刺激炎性相关细胞而诱导产生的。 一般来说,NSAIDs 抑制COX-2→抑制炎症；抑制COX-1→产生胃肠道等副作用 共同药理作用 1.解热作用 2.镇痛作用 3.抗炎作用 1.解热作用（Antipyretic effect） 解热特点: 可降低发热患者体温至正常水平,而对于正常人的体温无影响。 实验依据 ? PGE2 2. 镇痛作用（Analgesic effect） 3.抗炎作用（Anti-inflammatory effect） 血管扩张、通透性增加 局部充血、水肿、疼痛 增强缓激肽的致炎作用分 类 选择性的环氧酶抑制药 NSAIDs的分类和代表药物 一、 非选择性COX抑制药：1.水杨酸类阿司匹林2.苯胺类对乙酰氨基酚3.吲哚基和茚基乙酸类 吲哚美辛4.芳基丙酸类布诺芬5.芳基乙酸类双氯芬酸6.烯醇类吡罗昔康、美罗昔康7.吡唑酮类保太松8.烷酮类萘丁美酮 二、 选择性COX-2抑制药：塞来昔布、罗非昔布 药动学 ( Pharmacokinetics ) 吸收 口服主要在小肠吸收；分布 分布于全身组织、关节腔及脑脊液；代谢 肝脏代谢特点： 1g以下按一级动力学,t1/2约2－3h. 1g以上按零级动力学,t1/2相应延长为15－30h.排泄 尿液PH值对排泄影响大。碱化尿液，加速肾排出。 解热镇痛抗炎抗风湿 影响血小板的功能 其他作用：24-48h可缓解急性风湿患者的症状,是抗炎、抗风湿的首选药物；可用于风湿、类风湿关节炎的治疗。 （用于抗风湿时,剂量较大,应防止中毒） 2. 影响血小板的功能 血栓素(TXA2)为血小板释放和聚集的诱导物,PGI2 与 TXA2 有生理拮抗作用,血小板中的cox对阿司匹林的敏感性比血管中的高; 其他神经系统作用 （水杨酸反应） 大剂量→CNS毒性（先兴奋，后抑制） 呼吸的影响 直接和间接的影响 酸碱平衡和水电解质代谢的影响 心血管系统的影响 酸化胆道－用于治疗胆道蛔虫 抑制尿酸再吸收;促尿酸排出－ 用于治疗痛风症 1. 胃肠道反应 2. 凝血障碍 3. 水杨酸反应 4. 过敏反应 5. 瑞夷综合征 6. 对肾脏的影响 1.胃肠道反应: 2 凝血障碍 一般剂量引起TXA2/PGI2比值下降,抑制血小板聚集延长出血时间 较大剂量或长期应用还可造成出血倾向 3 水杨酸反应 用量过大时 可引起头痛,恶心、呕吐、视听功能减退等反应, 称为水杨酸反应 严重时可因过度换气及酸碱失衡引起精神错乱及昏迷 4. 过敏反应 5 瑞夷综合征(Reye’s syndrome） 病毒感染伴发热的儿童或青年服用该药后，偶可发生严重的肝衰合并脑病的表现 表现为惊厥、谵妄及昏迷等反应死亡率较高 少见但预后恶劣 故儿童感染病毒性疾病(流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等)慎用 6 对肾脏的影响 对正常人群影响较小 对特殊人群(老年及心、肝、肾功能损害者)易导致水肿、多尿等肾小管受损表现 发生机制：抑制PGs合成，取消前列腺素的代偿机制，病人原本体内存在阴性肾脏损害和肾小球灌注不足 四、药物相互作用 水杨酸与血浆蛋白结合率高，当与其它血浆蛋白结合率较高的药物（双香豆素、甲苯磺丁脲、肾上腺皮质激素）合用时，可竞争血浆蛋白结合部位。 阻碍甲氨蝶呤自肾小管的分泌。 与速尿竞争肾小管分泌系统。 氨茶碱及碳酸氢钠等碱性药物可降低本药疗效 其它解热镇痛抗炎药 苯胺类 一些有机酸类 吡唑酮类 苯胺类（对乙酰氨基酚、扑热息痛） 一、作用特点 1. 对中枢 PG合成酶的抑制作用