放射生物学第三节.pptVIP

* 放射损伤与修复 一、DNA放射损伤及其生物学意义 DNA是电离辐射重要靶分子之一，电离辐射对DNA结构的影响比较复杂，其放射分解产物也是多种多样，从碱基损伤到糖基破坏，其后果是：DNA链断裂、DNA交联及整个或部分高级结构的变化，最终影响其生物学功能。 ⑴DNA单链断裂的修复 ⑵DNA双链断裂的修复 ⑶碱基损伤的修复 ⑷DNA修复合成 所谓潜在致死性损伤，是一定放射线剂量在正常情况下将引起细胞死亡，但当细胞处于密集抑制的稳相生长状态(density-inhibited stationary phase cell culture)，或处于次佳生长条件(suboptimal growth condition)其所受射线造成的潜在致死损伤可得到修复。目前认为潜在致死性损伤修复与DNA双链断裂的修复有关。潜在致死性损伤修复在临床放射治疗中有重要意义。动物移植性肿瘤的后放射已证明有潜在性致死损伤修复。黑色素瘤对辐射的抵抗性可能与照射后大量肿瘤细胞潜在致死性损伤修复有关。2．亚致死性损伤的修复 哺乳动物细胞受X线照射后的剂量存活曲线的特点是在低剂量部分有肩区。该现象被实验证实为亚致死性损伤修复的存在。人们普遍认为损伤可能主要是DNA单链断裂，经过一定时间，细胞基因组中受损伤的部位被酶切除，以DNA的另一条单链为模板，损伤部位经复制而修复。亚致死性损修复只有在分割剂量实验中才能表现出来。对体外培养的中国仓鼠细胞做放射剂量分割实验研究，其结果是，当总剂量均为20Gy时，一次大剂量20Gy照射，其细胞存活率为0．048％，每次给5Gy照射时，存活率为0．1％；每次2Gy照射共10次，其细胞存活率9％，后二者之间相差90倍。 剂量率 总剂量一定时，剂量率越低，照射时间越长，生物效应就越轻。 分次照射后的组织反应 机体中正常组织和肿瘤组织分次放射反应可以用4个“R”概括其影响放射生物学效应的主要因素。即亚致死损伤修复(repair of sublethal damage)，再群体化(repopulation)，细胞周期 再分布(redistribution with the cell cycle)和乏氧细胞的再氧和(re-oxygenation)。 早反应组织：机体内那些分裂、增殖活跃并对放射线早期反应强烈的组织。 晚反应组织：机体内那些无增殖能力，损伤后仅以修复代偿其正常功能的细胞组织。 第二节 肿瘤组织的再群体化和正常组织的增殖 临床上肿瘤在有效治疗后消退，往往会使人们相信肿瘤内已不复存在活力较强的克源性细胞，实验结果大大出乎人的预料，在肿瘤体积不断消退的同时，残存的10％存活克源性细胞已在快速地再生长。换言之，临床进行分割照射时，每次照射量不可能达到破坏全部肿瘤细胞的目的，在此期间，肿瘤细胞的再生或再群体化(regeneration or repopulation)是不可避免的，在制订治疗计划时，应考虑再群体化的重要性。 考虑到肿瘤的放疗再增殖特点，—个好的根治性放疔方案应该是： ①尽可能缩短治疗时间 ②出现严重的急性放疗反应时，中断治疗的时间也应尽量短； ③一般情况下不采用单纯的分段治疗； ④非医疗原因的间断治疗，需通过提高剂量以达到既定生物效应； ⑤快增长的肿瘤应该采取加速治疗，以抑制再增殖，更好地控制肿瘤。 二、正常组织的增殖 人体正常组织受一种自动控制稳定系统的调节，因此到一定程度细胞增殖就会停止。机体有两种主要生长调控机制，一种直接作用于细胞群，是由子代细胞产生的对细胞增殖的反馈 作用；第二种是作用于细胞周围环境，如维生素、抗原抗体反应、激素等可以同时对几种细群起作用。在正常情况下，神经凋节、基因、营养、温度、氧和二氧化碳压力、pH、局部及全身血流等也参与增殖调控。当某一群体因放射线等作用，细胞丢失大于增殖时，该机制将自动启动，促进正常组织细胞加速增殖，以迅速补充损失。 晚反应正常组织则无明显的增殖，其对放射损伤的保护反应不是依靠细胞的再增殖作用， 而是凭借其有效的亚致死损伤修复。 第三节 分次照射后肿瘤细胞周期的再分布 分次照射治疗时，处于敏感时相的肿瘤细胞群损伤最重乃至死亡，使残留的细胞部分地出现肿瘤细胞周期的再分布。照射后肿瘤内的增殖细胞的增殖速度有很大的变化，这种进程速度的差异使部分同步化细胞又很快走向不同步化混合群，随时间延伸处于周期中敏感时相(G2—M期)的存活细胞比例更大。从而“再分布”可在非同步化的增殖群体内起“自身增敏”作用。实验证明，分次照射可改变增殖周期内细胞的放射敏感性，小肠隐窝细胞照射后存在细胞的再分布现象；精原细胞的干细胞对分次照射敏感的主要原因之一是细胞周期的再分布。处于抗拒时相的细胞与敏感时相细胞混合比例不同，其对不同时间剂量分割照射的治疗获得因