2013.5.24抗菌药物的合理应用及案例 - 2.pptVIP

铁制剂的体征、症状及治疗为由于可能导致头孢地尼的吸收降低约10%，因此建议避免与此类药物合用。如果合用不能避免，二者的给药间隔应大于3小时；机制及风险因素：本品可与铁离子在肠道中结合，形成一种难以吸收的复合物。华法林钾的体征、症状及治疗为华法林钾的作用可能加强，但尚无二者相互作用的报告；机制及风险因素：本品可能抑制肠道细菌产生维生素K。抗酸药（含铝或镁）的体征、症状及治疗为由于可导致头孢地尼的吸收降低而使其作用减弱，因此应在服用本品2个小时以后方可使用抗酸药物，机制及风险因素机制尚不明确。 没有必要联合抗厌氧菌药物 恶心、呕吐、上腹部隐痛,剂量越大,发生率越高,其机制是对消化道的刺激所致。其中以环丙沙星最为突出,其次为诺氟沙星、氟罗沙星、氧氟沙星产生消化系统不良反应的药物排列顺序为:环丙沙星诺氟沙星氟诺沙星培氟沙星氟罗沙星依诺沙星 。胃肠道系统的损伤:有恶心、腹痛、腹泻等,可能是与喹诺酮类药物分子结构中的喹酸对胃肠道的刺激有关,因此应避免空腹服用喹诺酮类药物。通常消化系统的ADR与剂量有关,减少剂量或者停药, ADR可得到缓解,此外也可应用铋剂及H2 受体拮抗剂进行治疗 喹诺酮类药物对抗镁离子而引发的结缔组织毒性。镁是人体必需的矿物元素，因为镁在人体的含量较多，故被成为常量元素。正常成人身体总镁含量约25克，其中60％-65％存在于骨，齿，27％分布于软组织。镁主要分布于细胞内，细胞外液的镁不超过1％。它的主要生理功能是：激活人体多种酶的活性；维护骨骼生长和神经肌肉的兴奋性；维护胃肠道和激素的功能。如果镁缺乏，对上述功能会发生影响，可导致血清钙下降；神经肌肉兴奋性亢进；对血管功能可能有潜在的影响（有人报告低镁血症患者可有房室性早搏，房颤以及室速和室颤，半数有血压升高；可能是绝经后妇女骨质疏松症的一种危险因素；也有研究表明镁耗竭可导致胰岛素抵抗（与糖尿病有关）。镁在粗粮，绿叶蔬菜，坚果中含量丰富，而肉类，淀粉食物和牛奶中镁的含量属中等。 喹诺酮类药物能促进紫外线对皮肤纤维细胞释放前列腺素E2 而诱发日光性皮炎 洛美沙星：5位氢取代，8位氟取代，氟罗沙星： 5位氢取代，8位氟取代，司帕沙星：5位氨基取代， 8位氟取代。C8位引入甲氧基可增加此类药物对紫外线的稳定性 美、法等国已向医师发出警告,用药期间及停药后3～5 d内须严格避光(紫外线、日光及自然光) 。应让患者尽量避免各类光照,尤其是女性在使用本药期间不宜长时间暴露于日光下 氟喹诺酮类（QNS)： 诺氟沙星(NＦＸ), 洛美沙星 （LOM）乳酸司帕沙星(SPX),GAT加替沙星 , OFX氧氟沙星; TVA曲发沙星;格帕沙星GRX; LVX左氧氟沙星氟喹诺酮类药物有较高的脂溶性,可透过血脑屏障进入脑组织对中枢神经系统产生毒性作用,如眩晕、失眠、抽搐及精神异常等。产生的机制与药物抑制r-氨基丁酸(GABA)与其受体部位的结合有关,洛美沙星、伊诺沙星引起者较为多见,抽搐亦可发生在本类药物与茶碱或非甾体抗炎药如芬布芬合用时，还有氧氟沙星致癫痫大发作,立即停药,给予人工辅助呼吸、吸氧,用呼吸兴奋剂可拉明、洛贝林等治疗, 10 min后逐渐恢复；【关于氟喹诺酮类药物不良反应的综述】 轻症者表现失眠、头昏、头痛，重症者可出现精神异常、抽搐，惊厥等；发生率1.5%-9%，氟罗沙星＞诺氟沙星＞司帕沙星＞环丙沙星＞依诺沙星＞氧氟沙星＞培氟沙星＞左氧氟沙星；发生机制与药物抑制GABA与GABAA受体结合，激动NMDA受体，导致中枢神经兴奋有关；依诺沙星、环丙沙星、诺氟沙星、培氟沙星与茶碱合用时，尚可使茶碱血药浓度升高；有精神病或癫痫病史者、合用茶碱或NSAID者易出现中枢毒性；（药理学第7版）【1、γ-氨基丁酸（GABA）是一种天然活性成分，广泛分布于动植物体内。植物如豆属、参属、中草药等的种子、根茎和组织液中都含有GABA。在动物体内，GABA几乎只存在于神经组织中，其中脑组织中的含量大约为0.1-0.6mg/克组织，免疫学研究表明，其浓度最高的区域为大脑中黑质。GABA是目前研究较为深入的一种重要的抑制性神经递质，它参与多种代谢活动，具有很高的生理活性。2、镇静神经、抗焦虑。医学家已经证明GABA是中枢神经系统的抑制性传递物质，是脑组织中最重要的神经递质之一。其作用是降低神经元活性，防止神经细胞过热，GABA能结合抗焦虑的脑受体并使之激活，然后与另外一些物质协同作用，阻止与焦虑相关的信息抵达脑指示中枢；】 临床应用FQNs 时中枢神经系统的不良反应发生率约为1.8%,女性高于男性。主要是头昏、头痛、失眠、眩晕及情绪不安,多轻微短暂;较严重者也可由惊厥、抽搐、癫痫等,但较罕见。机制为药物中的脂溶性F 原子易通过血脑屏障,抑制脑内抑制性递质GABA(r- 氨基丁酸),使中枢神