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双歧杆菌制剂的合理使用分析 　　摘要：双歧杆菌制剂临床使用方法需要更加规范化、科学化，才能发挥该制剂的治疗作用，从而取得更好的临床疗效。本文从双歧杆菌制剂的特点、作用机制、药物相互作用等方面对其使用的合理性进行分析，以制定合理的使用方法，供临床参考。 　　关键词：双歧杆菌制剂；合理使用；作用机制 　　双歧杆菌是1899年在法国巴黎巴斯德研究院内由Tisser从母乳哺养儿的粪便中分离出的一种厌氧的革兰阳性杆菌，也是发现最早的生理性细菌之一，由Tisser首先指出它对机体的重要生理意义，现已知，双歧杆菌是最重要的人和动物肠道内的生理性细菌之一。双歧杆菌虽然数量大，但无毒、无害，而且具有许多生态效应或生理意义[1]。双歧杆菌参与了宿主的消化、营养、代谢、吸收、免疫及抗感染过程。它与其他生理细菌成员构成了一个微生物群落，并与其宿主构成微生态系。它是微生态学的核心。 　　1双歧杆菌制剂的药理 　　双歧杆菌存在于人体的肠道中，在保持肠道内的菌群平衡方面起着重要作用。它通过磷壁酸与肠粘膜上皮细胞相互作用，紧密结合，与其它厌氧菌一起共同占据肠粘膜的表面，形成一个生物学屏障，阻止致病菌的定植与入侵；双歧杆菌在代谢过程中产生乳酸与醋酸，降低肠道内pH值和电位，有利于抑制致病菌的生长；双歧杆菌产生的细胞外糖苷酶可以降解作为潜在致病菌及其毒素受体的肠粘膜上皮细胞的复杂多糖，使得致病菌不能在肠腔内定植，因此双歧杆菌能有效的抑制致病菌的生长，维持肠道菌群平衡。 　　服用本品能补充对人体有益的正常生理性细菌，重新建立或增强肠道内有益菌群优势，抑制致病菌的生长，减少内毒素来源，降低血内毒素水平，调整菌群失调，改善人体微生态环境[2]。 　　2双歧杆菌制剂的合理使用 　　2.1根据双歧杆菌制剂与药物的相互作用使用 ①与胃肠促动力药合用胃肠促动力药可以缩短丽珠肠乐胶囊到达肠道的时间，有利于双歧杆菌尽快发挥作用，显然，与胃肠促动力药合用是合理的，可在西沙必利片、多潘立酮片、甲氧氯普胺片、氯波必利片等胃肠促动力药口服30 min后服用丽珠肠乐胶囊。②与抗胆碱药和抑制胃酸药合用抗胆碱药抑制胃酸分泌作用对于双歧杆菌的稳定性有利，但其延长胃排空时间的作用则对双歧杆菌不利，应用时应权衡利弊，择利而用。抑制胃酸药物（西咪替丁）通过抑制胃酸分泌作用，对于双歧杆菌的稳定性有利，可同丽珠肠乐胶囊合用。同抗胆碱药阿托品、山食若碱、颠茄合剂合用要结合临床实际综合考虑而定[3]。 　　2.2根据双歧杆菌制剂的作用机制使用 ①不宜与泻下药合用泻下药加快肠道排空，不利于双歧杆菌的定植粘附及定植作用的发挥，不利于双歧杆菌生长，不宜合用。故避免与果导片、石蜡油、蓖麻油、甘露醇等合用。②与蒙脱石类比泻药的合用蒙脱石类（如思密达散剂、肯特令散剂）能扶持双歧杆菌特异性粘附于人肠上皮细胞，促进其定植增长，促进恢复微生态平衡，故宜合用。但应注意合用时间，要先用蒙脱石散，使其经胃的蠕动到达肠道后，再服用丽珠肠乐胶囊，以发挥上述粘附定植作用，同时防止在胃内被胃酸破坏。③与抗菌药物的应用：？?对双歧杆菌敏感的抗生素不宜合用双歧杆菌对杆菌肤、青霉素U，红霉素、万古霉素、林可霉素、克林霉素、氨节青霉素等高度敏感，对头抱菌素、氯霉素、吠喃妥因、四环素中度敏感，对复方磺胺异唑、吠喃唑酮、利福平也是敏感的，且同一类抗菌药的不同品种对双歧杆菌的不同菌株的作用不同。这些敏感的抗生素具有杀灭或抑制作用，所以丽珠肠乐胶囊与以上敏感的抗生素同用是不合理的。在临床应用中同β-内酞胺类抗生素、大环内酷类抗生素合用较为普遍，应引起重视。？?可与双歧杆菌不敏感的抗生素合用双歧杆菌对氨基糖普类、萘啶酸、多粘菌素、甲硝唑不敏感，故在必须使用抗生素时可根据病情从中选择。在临床上，硝基咪唑类的甲硝唑片、替硝唑片和氨基糖普类的庆大霉素片与丽珠肠乐胶囊合用是合理的。？?静脉使用抗菌药物根据多数抗菌药物在体内的药物动力学特征，静脉使用的抗菌药物还是会通过分泌作用进入肠腔而影响双歧杆菌的生长与繁殖。因此，在临床必须使用的情况下应错开用药时间，如间隔1～2 h，最好2～3 h。避开抗菌药物的药理作用高峰，使对双歧杆菌的影响降至最低[4]。 　　3双歧杆菌制剂的应用前景 　　由于双歧杆菌属于专性厌氧菌，培养较困难，且不耐高温，因此在实际应用中也出现了一些问题，如菌种易失活，生产、运输和保存比较困难，服用时受胃酸影响而导致活性损失，在肠道内繁殖较慢等。这样就造成了双歧杆菌制剂质量较差且不稳定的情况。为此，人们做了大量的工作来提高双歧杆菌的作用效果，如提高生产设备和技术的要求、筛选培育更优良的菌株、加入双歧因子提高活性、对产品进行微囊化提高保护力，其他菌种配合协同发挥作用等。 　　把双歧杆菌和益生元结合起来是近年来研究的热点之一。