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异烟肼致白细胞减少及乳腺增生1例 　　摘要：异烟肼与利福平，是临床上常用的治疗结核病的药物，因其价格便宜，经济实惠，材料易得，且治疗效果甚好，故而在临床上被广泛应用。异烟肼的治疗机制是一直分支杆菌的合成，影响结核杆菌的代谢。合用的利福平主要作用是阻碍核糖核酸的合成，二者为全杀菌药，共同抑制结核杆菌的生长[1]。临床上二者被广泛应用且疗效值得可定，但其不良反应对肝肾功能的损伤较大，使转氨酶暂时性的略有升高，甚至偶可发生过敏反应，临床上致白细胞总数下降，因此，对于服用抗结核病的患者，在患者服药期间，除定期的肝肾功能的监测外，还应重视对血常规的检查。我院发现 1例患者在治疗中出现了白细胞总数减少且伴有乳腺增生，故进行总结分析。 　　关键词：异烟肼；白细胞减少；乳腺增生 　　利福平为肝药酶的强诱导剂，可影响雌激素的灭活，从而导致内分泌功能紊乱；异烟肼引起白细胞减少、乳腺增生，在临床上较为少见，异烟肼引起乳腺发育的机理可能与异烟肼影像B族维生素的代谢而导致内分泌平衡失调有关[2]。因此，将我们在2013年12月在临检工作中遇到的1例患者，进行分析后现报道如下。 　　1资料与方法 　　1.1一般资料 患者，性别：男，年龄：64岁。因咳嗽、咯血10d，于2013年11月28日入院。2008年曾患有结核性胸膜炎，支气管扩张23d，无任何药物过敏史，伴有发热及盗汗[3]。体检：T 37.5℃，BP 120/105 mm Hg，浅表淋巴结未发现有肿大，双肺呼吸音减低及湿性?音，伴有语颤减低，心尖区未闻及病理性杂音，腹平软，肝脾均未扪及。 　　1..2方法 血常规检测WBC 5.0×109/L，红细胞沉降率（ESR）12mm/h，痰液细菌培养显示：痰结核菌及脱落细胞均阴性，结核抗体阴性。行胸部CT后发现：双肺上野可见毛玻璃样片状的阴影，诊断为双上肺Ⅲ期肺结核患者。临床上应用CT诊断结核病较为准确高效。CT具有以下优点：可发现在胸片中仅显示为慢性瘢痕性病灶的支气管源性播散病灶中见到，斑片状肺泡浸润性病灶，而提示病变的活动性；CT可发现更多、更明显的肺门或（和）纵隔淋巴结的肿大；发现在胸片分辨阈值下的粟粒性病灶；偶尔CT可在表现正常的胸片中发现范围不小的病灶；CT还可以在胸片诊断为胸膜肥厚者中分辨其是单纯的胸膜肥厚还是慢性包裹性积液等。因此， CT和高分辨率CT（HRCT）在进一步判定疑似为肺结核的患者者中是十分重要的。 　　1.3 治疗方法 入院后，嘱患者口服异烟肼0.4 g，利福平0.60 g，乙胺丁醇0.25 g，qd，肌肉注射链霉素1.0 g，qd，服药10d后，患者肝功能出现异常，丙谷转氨酶（ALT）升高：102U/L，谷草转氨酶（AST）水平也异常：102U/L，故给予患者护肝片1.40g/次，3次/d，联苯双酯15.0mg/次，进行治疗，2w后复查，结果显示肝功能恢复正常。1个月后出院，停用链霉素，其他仍按上述方案治疗，6个月后，复摄片双肺病灶均明显吸收[4]，显示结核病已被基本治愈。2014年5月13日因左侧乳房肿块再次住本院。左侧乳房中心区可触及到2cm X 2cm的肿块，边界清析，表面光滑，活动性较好，伴有轻度压痛感，右侧乳房有胀痛感。实验室检查：Hb 100g/L，WBC 2.4x109/L。骨髓象：有核细胞增生减少，粒系统各期比例显著减低，红细胞系统明显受抑，其他系统均正常。故考虑该患者的症状可能与服用异烟肼有关，针吸细胞学涂片示：慢性乳腺增生症。术前，因白细胞总数减少，则暂停手术，停服异烟肼1w后，查WBC 3.0X109/L，于2014年6月5日，行左侧乳房肿块切除术。病检报告：左乳腺硬化性腺病。术后继续停服异烟肼，并给予维生素B 族的补充治疗，5个月后右侧乳房胀痛自然得到缓解，乳房松软，3个月后，患者完全恢复正常。 　　2结果 　　2014年6月12日，19日 查WBC分别为3.8×109/L， 4.7×109/L。随访患者继续服异烟肼，2014年6月26日，7月3日 查 WBC 分别为 2.8×109/L， 3.5×109/L。白细胞数明显减少，且均低于正常值。停服异烟肼1w后，对患者行血常规化验，结果显示正常（WBC： 5.3×109/L），每月行血常规检验，结果显示均正常。可以说明患者的白细胞数下降是由异烟肼将引起的。术后继续停服异烟肼，并给予维生素B 族补充治疗，5个月后右侧乳房胀痛自然得到缓解，乳房松软，3个月后完全恢复正常。追问患者既往未服用过其他药物，明显乳腺增生又异烟肼所致，但其机理尚不明朗，现有专家学者分析，可能为异烟肼加速 B族维生素在肠道内的排泄，使人体的吸收量减少，从而导致，肝内灭活雌激素的水平下降、功能减退，致使血液中雌激素水平增高，内分泌系统紊乱所致。 　　3 讨论