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DL方案与DP方案同步放化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察 湖北省立体定向放疗副主委兼秘书长 湖北省中西医结合肿瘤副主委兼秘书长 湖北中医药大学兼职教授 武汉市五医肿瘤中心主任、主任医师 龙志雄 肺癌是危害人类健康的常见恶性肿瘤, 初诊的肺癌中约75% ~ 80%患者就诊时因分期过晚而失去手术机会, 单纯放疗和单纯化疗近期疗效和远期生存率均不满意。 晚期非小细胞肺癌的治疗仍然是棘手的课题,随着综合治疗的进展.同步放化疗已经成为不能手术的NSCLC的主要治疗手段。 由于一、二代铂类显著的肾毒性、消化道反应、血液学毒性,以及对生活质量的影响,在临床使用上受到限制。 本研究进行第三代铂类洛铂(LBP)联合多西紫杉醇治疗非小细胞肺癌的同步放化疗临床研究,以探讨该方案的疗效和不良反应。 本科室于2009年2月—2010年9月进行了此项研究,现将结果报道如下: 资料与方法 入组标准: 经组织学或细胞学确诊的NSCLC; 不能手术或肿瘤不可切除的Ⅲ一Ⅳ期患者; 根据RECIST评价标准为可以测量肿瘤病灶;KPS评分≥70分:患者年龄20—80岁;预期生存时间≥3个月;无严重心、肝、肾功能障碍;以往化疗停止1个月以上;未接受过胸或颈部放疗; 除外伴有严重的活动性感染或严重的心肝肾和造血系统疾病、 有症状的脑转移、 骨转移以及胸腔积液是唯一观察指标者。 一般资料 随机将参加研究的患者将按1:1的比例分配到DL组或DP组。 DL组13例.男性9例.女性4例.中位年龄56岁;临床分期:Ⅲa期4例,Ⅲb期4例,Ⅳ期5例;病理类型:鳞癌5例,腺癌8例; DP组14例.男性11例.女性3例.中位年龄52岁;临床分期:Ⅲa期5例,Ⅲb期3例,Ⅳ期6例;病理类型:鳞癌6例,腺癌7例,其他;1例。 三维适形放疗(3D—CRT) 直线加速器放疗设备采用瑞典医科达电子直线加速器和Precise治疗计划系统。 所有患者的CT图像由副主任医师以上医师勾画靶区及周围重要器官, GTV为原发灶及阳性淋巴结(最小径大于等于1cm),CTV为GTV外放0.7cm。因使用电子影像验证系统提高了精度,计划靶区(PTV)是在CTV基础上冠、矢状轴外放3mm,人体长轴外放5mm。设计4-6个共面不规则适形照射野,通过剂馈体积直方图(DVH)进行治疗计划的优化,90%的等剂量曲线覆盖PTV。 肺V20≤35%,脊髓受照量≤40 Gy,食管受照量≤45 Gy,心脏受照量≤20 Gy。通过三维适形治疗计划系统计算结果,验证各照射野的正确性,通过多叶光栏技术实施适形放射治疗。2.0 Gy/d,连续5d,总剂量为60~80 Gy。 随访 所有病例在治疗结束后2个月复查,之后每3个月随访一次。 随访内容包括:血常规、肝肾功能、肿瘤标志物、胸部增强CT、腹部彩超检查,部分患者行头颅CT/MRI及骨ECT检查。 近期疗效根据WHO和UICC实体瘤近期疗效评价标准判定;放疗不良反应按RTOG标准评定;化疗不良反应按WHO标准评定。 结果 DL组1例因Ⅳ度骨髓抑制停止化疗,剔除观察。DP组3例因消化道反应延长化疗间隔时间。截至2011 年 8 月,全组随访率100%,随访时间为8~25 个月,中位随访期为18 个月。具体见表1。 实例 不良反应 DL和DP方案治疗晚期NSCLC的毒副反应比较 不良反应 两种方案主要毒副反应为骨髓抑制、消化道反应、脱发等,经处理后均于短期内恢复, 未出现严重的肝肾功能损害, 未出现放化疗相关性死亡病例。 骨髓抑制:DL 方案组白细胞下降 10 例 ,占83.3 % ,其中 Ⅲ/ Ⅳ 度占 16.7 % ,5 例出现血小板下降 ,占 41.7 % ,Ⅲ/ Ⅳ 度占 8.3 %;DP方案组白细胞下降 11 例 ,占 78.5 % , Ⅲ/ Ⅳ度占 14.3 % ,4 例出现血小板下降 ,占 28.6 % , Ⅲ/ Ⅳ度占 0 %。DL 方案组较 DP方案组骨髓抑制反应重 ,但 2 组间无显著性差异( P 0. 05) 。 消化道反应: DL 方案组为:25% , Ⅲ/ Ⅳ度占0 % , DP方案组为 64.3 % , Ⅲ/ Ⅳ度占 14.3 % ,2 组间有显著性差异(P 0.05) 。 放射性食管炎和放射性肺炎两组相比差异无统计学意义。 讨论 肺癌是危害人类健康的常见恶性肿瘤,尽管针对化疗药物和多种治疗方法的研究广泛展开,远期预后仍很差,主要死亡原因为局部控制困难和远期转移。 美国国家综合癌症网(NCCN)2007版已将同步放化疗作为不能手术的NSCLC的一线治疗方案。因此对不能手术的NSCLC患者,放化疗成为最主要的治疗方法。 铂类制剂在NSCLC治疗中具有非常重要的地位,含
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