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第五讲 内分泌系统药理学 内分泌系统 激素 肾上腺皮质激素类药物 甲状腺激素及抗甲状腺药 胰岛素及口服降血糖药 内分泌系统 内分泌系统的经典概念是指一群特殊分化的细胞组成的内分泌腺，它们包括垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺、胰岛、胸腺及松果体等。这些腺体分泌高效能的化学物质（激素），经过血液循环而传递化学信息到其靶细胞、靶组织或靶器官，发挥兴奋或抑制作用。 内分泌药理的回顾（20世纪） 早期的替代疗法 内分泌系统疾病 甲状腺制剂：粘液性水肿 胰岛素：糖尿病 非内分泌系统疾病 胰岛素：精神分裂症 甲状腺制剂：肥胖 糖皮质激素：抗炎，抗过敏 内分泌药理的回顾 内分泌药理的回顾 类固醇激素类似物的研究（五十年代） 性激素类似物及避孕药的研究 性激素类似物：睾丸素（同化作用）、 苯丙酸诺龙、康力龙 避孕药：控制人口 内分泌抑制剂：硫脲类化合物 口服降糖药：磺酰脲类 激素对抗剂 安体舒通：醛固酮 三苯氧胺：雌激素 米非司酮：黄体酮 激 素 一般概念 激素的分类 激素的功能 一般概念 激素是内分泌腺或组织分泌的高效能的有机化合物，分泌量甚少，故在体液内含量极低，一般每100ml体液中仅含有毫微克（ng）或微微克（pg），但效能很高。它们直接由血液运往其作用敏感器官，即“靶器官”并调节其各种生理功能和物质代谢活动。激素的分泌量随机体内外的环境的改变而增减。正常情况下各种激素的作用是相互平衡的，任何一种内分泌腺机能发生亢进或减退，就会破坏这种平衡，扰乱正常生理功能和代谢活动，从而影响机体的正常发育和健康，甚至引起死亡。 激素的逐一发现并提出激素这一科学概念，是在本世纪初开始的。 1901-1904年Takemine，Aldrich和Abel第一次分离出肾上腺素，Stoltz合成了这种激素。与此同时，W.Bayliss和E.Starling首先提出激素这个概念。50年代初期，随着分子水平生化研究的发展，激素分子水平的研究也不断取得新的成果。1953年F.Sanger等人首先完成了胰岛素A，B链的氨基酸序列测定。同时有人人工合成了催产素和加压素。1965年我国生化工作者第一次人工合成了牛胰岛素，随后又用X-射线衍射分析方法测定了猪胰岛素的空间结构。 激素的分类 激素可以有多种分类法，最常用的是按其化学结构分类，可以分为三大类： 第一类为含氮类激素，又可分为肽、胺、蛋白质等，如下丘脑分泌的调节肽、腺垂体分泌的促激素、胰岛素、甲状腺素等。 第二类是类固醇激素，如肾上腺皮质激素和性激素； 第三类是固醇类激素，如胆钙化醇（维生素D3）。 激素的生理功能概述 激素的生理作用归纳起来有五个方面： 通过调节蛋白质、糖和脂肪等三大营养物质和水、盐等代谢，为生命活动供给能量，维持代谢的动态平衡。 促进细胞的增殖与分化，影响细胞的衰老，确保各组织、 各器官的正常生长、发育，以及细胞的更新与衰老。如生长素、甲状腺激素、性激素等都是促进生长发育的激素. 促进生殖器官的发育成熟。 影响中枢系统和植物神经系统的发育及其活动，与学习、记忆及行为有关（垂体后叶的升压素，用生压素可治疗 健忘症）。 与神经系统密切配合调节机体对环境的适应。 上述各方面的作用不能截然分开，且无论哪一种作用，激素都是起着信使作用，传递生理过程的信息，对生理过程起着加速或减慢的作用，不能引起任何新的生理活动。 如果内分泌细胞本身的功能下降或缺少某种特有的酶，都会减少激素合成，称为某种内分泌功能低下；内分泌细胞功能过分活跃，激素合成增加，分泌也增加，称为某种内分泌功能亢进，两者都属于非正常生理状态。 影响内分泌药物作用的因素 激素与血浆蛋白结合 激素受体的变化：激素耐受现象 激素抗体 其他药物的影响 激素的给药方式 激素的脉冲式分泌 (episodic secretion, ES) * * *