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第三章 生物制药的下游技术 第一节 发酵液的预处理及固液分离 生物反应过程示意图 概述 生物分离过程的一般流程 概述 一、发酵液的预处理和固液分离 为何要对发酵液进行预处理？ 悬浮液的预处理 2、预处理的目的 悬浮液的预处理 3、预处理的方法 悬浮液的预处理 （1）凝聚与絮凝 悬浮液的预处理 悬浮液的预处理 悬浮液的预处理 凝聚和絮凝在发酵液预处理中的应用 悬浮液的预处理 高分子絮凝剂的吸附架桥作用 悬浮液的预处理 （2）常用的絮凝剂 絮凝剂应用优化 悬浮液的预处理 （2）杂蛋白质的其它去除方法 悬浮液的预处理 蛋白质的变性 悬浮液的预处理 吸附作用 高价无机离子的去除方法 4、发酵液的固液分离 发酵液的固液分离 5、常见的固液分离方法 发酵液的固液分离 影响过滤的因素 发酵液的固液分离 6、过滤 改善过滤方法 7、固液分离设备 发酵液的固液分离 板框压滤机 错流过滤 发酵液的固液分离 平抛式 多室 螺旋式 螺旋式 发酵液的固液分离 碟式 碟片式离心机 发酵液的固液分离 包含体产物分离工艺（牛生长激素分离提取） 发酵液的固液分离 全发酵液提取 二、全发酵液提取 全发酵液提取 扩张床吸附技术 全发酵液提取 多室式离心机的转鼓内有若干同心圆筒组成若干同心环状分离室 加长了被分离液体的流程，使液层减薄，增加了沉降面积，减少了沉降距离。 同时还有粒度筛分的作用，悬浮液中的粗颗粒沉降到靠近内部的分离室壁上，细颗粒则沉降到靠近外部的室壁上，澄清的分离液经溢流或由向心泵排出。 常用于抗菌素液－液萃取分离，果汁和酒类饮料的澄清等。 螺旋卸料沉降离心机 有立式和卧式两种 卧螺机是一种全速旋转，连续进料，分离和卸料的离心机。 最大离心力强度可达6000 操作温度可达300℃ 操作压力一般为常压 常用于胰岛素，细胞色素，胰酶的分离等。 螺旋卸料沉降离心机 有立式和卧式两种 卧螺机是一种全速旋转，连续进料，分离和卸料的离心机。 最大离心力强度可达6000 操作温度可达300℃ 操作压力一般为常压 常用于胰岛素，细胞色素，胰酶的分离等。 是一种应用最为广泛的离心机 有一个密封的转鼓，内装十至上百个锥顶角为60~100゜锥形碟片。 固体的沉降距离极短，分离效果较好。 碟片间的距离一般为0.5~2.5mm,与被分离物料的性质有关。 是一种应用最为广泛的离心机 有一个密封的转鼓，内装十至上百个锥顶角为60~100゜锥形碟片。 固体的沉降距离极短，分离效果较好。 碟片间的距离一般为0.5~2.5mm,与被分离物料的性质有关。 1.用膜技术进行全发酵液提取 2.用双水相萃取进行全发酵液提取 3.用扩张床吸附进行全发酵液提取 /jpkc/bbs /jpkc/bbs 发酵液的预处理和固液分离 微生物或动植物细胞在合适的培养基，ＰＨ值，温度和通气搅拌（或厌气）等发酵条件下进行生长和合成生物活性物质，因为在其培养（发酵）液中包含了菌（细胞）体，胞内外代谢产物，胞内的细胞物质及剩余的培养基残分等。 不管人们所需要的产物是胞内的还是胞外的或是菌体本身，都首先要进行培养液的预处理和菌体回收，只有将固，液分离开，才能从澄清的滤液中采用物理、化学的方法提取代谢产物，或从细胞出发进行破碎、碎片分离和提取胞内产物。 1、悬浮液的预处理 悬浮液的基本特性 ①细胞的相对密度与培养液相似 ②可压缩性，粘稠，流变行为复杂 ③悬浮状态稳定 由于所需的产品在培养液和菌体中浓度很低，并与许多杂质夹杂在一起，同时发酵液或生物溶液又属于非牛顿型流体，所以必须进行预处理。 发酵液的预处理和固液分离 预处理的目的主要有三个： ⑴改变发酵液的物理性质，促进从悬浮液中分离固形物的速度，提高固液分离器的效率； ⑵尽可能使产物转入便于后处理的一相中（多数是液相）； ⑶去除发酵液中的部分杂质，以利于后续各步操作。 发酵液的预处理和固液分离 （1）凝聚和絮凝 （2）加热法 （3）调节悬浮液的PH值 发酵液的预处理和固液分离 凝聚与絮凝其处理过程就是将化学药剂预先投加到悬浮液中，改变细胞、菌体和蛋白质等胶体粒子的分散状态，破坏其稳定性，使它们聚集成可分离的絮凝体，再进行分离。 发酵液的预处理和固液分离 凝聚和絮凝 凝聚和絮凝是两种方法，两个概念。 凝聚：指在投加的化学物质（铝、铁的盐类或石灰等）作用下，胶体脱稳并使粒子相互聚集成１ mm 大小块状凝聚体的过程。 絮凝：指使用絮凝剂（天然的和合成的大分子量聚电解质）将胶体粒子交联成网，形成10mm大小絮凝团的过程。其中絮凝剂主要起架桥作用。 凝聚和絮凝 凝聚：胶体粒子(10-100nm)中性盐促进下脱稳相互聚集成大粒子（1mm）机理：a 中和粒子表面电荷 b 消除双电层结构絮凝：大分子聚电解质将胶体粒子交联成网状，形成絮凝团的过程