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疱疹病毒 herpesviruses, HV 教学目的 掌握 疱疹病毒的致病性 熟悉 疱疹病毒的生物学性状 了解 疱疹病毒的检查方法和防治原则 疱疹病毒 (Herpesvirus) 是一类中等大小、结构相似、有包膜的DNA病毒。现已发现114种,分3个亚科 已知的人类疱疹病毒有: 单纯疱疹病毒 1 型和 2 型 (HSV 1 2) 水痘—带状疱疹病毒 (VZV) 巨细胞病毒 (CMV) EB病毒 (EBV) 人类疱疹病毒 6型、7型、8型 (HHV 6, 7, 8) 疱疹病毒的共同特征 病毒颗粒呈球形,120~300nm。核衣壳约100nm。 20面体立体对称,有包膜 双链线形DNA 除EB病毒及HHV-6、HHV-7和HHV8外,均能在人二倍体细胞内复制,产生明显CPE,并有核内嗜酸性包涵体,形成多核巨细胞 多种感染类型: 显性感染 潜伏感染 整合感染 先天性感染 Herpes simplex virus, HSV 单纯疱疹病毒案例 患者,女,20岁。因经常出现口唇黏膜处水疱而就诊,患者发热时口唇周围常起针头大小的小疱,常为一群,也有两三群,自觉有轻度烧灼感,历时1周左右可自愈,反复发作多次,并伴有口腔溃疡、咽炎、舌炎等现象。 思考题: 1该患为何种病原体感染?病原体存在于何处? 2潜伏感染的定义是什么? 单纯疱疹病毒 单纯疱疹病毒,由于在感染急性期发生水疱性皮疹即所谓单纯疱疹而得名 包括两个血清型 HSV-1 HSV-2 生物学性状 典型的疱疹病毒科病毒特征 HSV有两个血清型,即HSV-1和HSV-2。两者DNA的同源性约为50% 病毒体有六个包膜相关糖蛋白:gpB、gpC、gpD、gpE、gpG和gpH。gpC是型特异抗原,只有HSV-1有。gpD是病毒中和抗原,是亚单位疫苗的备选蛋白 在多种细胞增殖,病毒复制快(48h),出现细胞肿胀变圆和核内嗜酸性包涵体CPE 性接触 垂直传播 HSV感染较普遍 密切接触和性接触 经粘膜和破损皮肤 上皮细胞内复制,水疱浆液充满病毒颗粒,细胞碎片,基底部多核巨细胞;神经细胞则为潜伏感染。 原发感染 表现:粘膜与皮肤的局部疱疹HSV-1:腰以上感染为主 HSV-2:腰以下及生殖器感染为主 生殖系统疱疹、新生儿疱疹等 潜伏感染 原发感染后, HSV由感觉神经 感觉神经节 HSV-1: 三叉神经节和颈上神经节 HSV-2: 骶神经节 潜伏的HSV不复制,对抗病毒药物不敏感 复发性感染 非特异性刺激:发热、月经、感染等 激活潜伏病毒 沿感觉神经纤维 下行到末梢 感染粘膜或皮肤上皮细胞 免疫记忆反应 病程短, 组织损伤轻, 感染更局限 先天性感染及新生儿感染: 妊娠期妇女(HSV-1) 影响胚胎细胞的有丝分裂 胎儿畸形、智力低下、流产 。分娩 -------- 新生儿疱疹 HSV-2可能引起宫颈癌 患过生殖器疱疹的妇女,宫颈癌发病率高 用免疫荧光检查癌组织HSV-2抗原 患者HSV-2抗体效价高 宫颈疱疹与宫颈癌好发部位相似 分子杂交试验发现HSV-2基因片段 尚不能作出结论。HSV-2可能是一种辅助致癌因子,或是一种与之无关的“过客”病毒 免疫 IFN和NK细胞:限制原发感染发展 中和抗体:阻断病毒扩散及潜伏感染 细胞免疫:控制和消除HSV感染 检测核酸 PCR或原位杂交 检测抗原 荧光素或酶标记抗体染色 分离病毒 标本:水疱液、唾液 细胞:BHK-21,Vero CPE:细胞肿胀;融合细胞;包涵体 防治原则 预防 避免同患者接触 防止医院内感染 剖腹产预防新生儿感染 HSV有致癌可能性,减毒活疫苗和死疫苗不宜用于人体 包膜蛋白(提纯的gG、gD)亚单位疫苗 基因重组疫苗、多肽疫苗治疗正研制 国内用HSV gC gD单克隆抗体制成滴眼液,用于治疗疱疹性角膜炎,取得显著疗效 无环鸟苷(ACV)对疱疹病毒选择性很强的药物 单纯疱疹病毒案例 患者,女,20岁。因经常出现口唇黏膜处水疱而就诊,患者发热时口唇周围常起针头大小的小疱,常为一群,也有两三群,自觉有轻度烧灼感,历时1周左右可自愈,反复发作多次,并伴有口腔溃疡、咽炎、舌炎等现象。 思考题: 1该患为何种病原体感染?病原体存在于何处? 2潜伏感染的定义
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