第八章 第一节 第二节课件.ppt

第八章 药效学研究技术与方法 第一节 药效学研究的基本内容 与要求 应能证实药物的主要治疗作用，以及较重要的其他治疗作用。主要的药效作用应明确，并力求反应量效和（或）时效关系。 尽可能用实验证明其有效成分或有效部位（群）就是主要药理作用的成分。 接近临床状态，尤其符合中药多成分、多靶点、多系统的调节整体作用，并可弥补离体实验的不足和局限性，故中药的药效学实验应以体内实验为主，体外实验为辅。 （三）、药效学试验的动物模型 1. 动物模型的意义 动物病理模型是具有人类疾病模拟性表现的实验对象和材料，它是探索人类疾病本质及新药有效性评价的一个重要方法和手段。正确制作或选择一个合理的动物模型，可以增加药效学研究的真实性，可信性，成功率，提高研究的设计水平和科学性。 2. 中医证的模型 “血瘀、阴虚、阳虚、气虚、血虚、脾虚、肾虚、厥脱证” 3. 药效学研究中动物病理模型的基本要求 动物模型往往侧重于体现有关“病”、“证”的一定阶段，某一证型，某些主要症状或病理变化。 例：脾虚证 —— 消化道吸收、分泌、运动异常，自主神经功能紊乱，体温调节中枢和血管运动中枢失常，内分泌和免疫功能变化等多系统的异常。 4. 模型的相对性 （四）、药效学试验指标的选择 1. 特异性 选择针对性强、专属性好，能够反映变化本质。 中药药效：选择一组指标 解表：发汗，解热，镇痛，镇咳，祛痰，平喘，抗炎，抗过敏，免疫功能。 2. 敏感性 3. 重现性 4. 客观性 5. 指标的量化 （五）、药效学研究中的动物选择 1. 种类 尽量选择功能、代谢、结构与人类相似的动物，使对药物的反映接近人类。 灵长类，小鼠，家兔，豚鼠，猫、狗、大鼠，猪 对药物的敏感性 2. 品系 3. 动物等级和健康 普通动物（conventional animal,CV） 清洁动物（clean animal, CL） 4. 实验设施 5. 年龄 6. 性别 （六）、对受试药物的要求 1. 处方固定 2. 制备工艺、药品质量标准应基本稳定 3. 制剂或提取物作为受试药的优缺点 4. 给药途径对受试药的要求 （七）、药效学试验剂量 1. 药效学试验剂量的确定 (1) 临床等效剂量：根据体表面积折算法换算的在同等体表面积单位时的剂量。 (2) 根据临床用量的体重计算： 人(1):狗、猴(3):猫、兔(5):大鼠、豚鼠(7):小鼠(11) (3) 根据半数致死量计算： (4) 根据文献估计剂量： (5) 药效试验的高剂量应低于长期毒性试验的中剂量或低剂量。 (6) 通过预试验测定剂量 2. 剂量的设置 剂量组：三个剂量组。动物数 量效关系：结果应呈现明显的量效关系。 中药成分复杂，难以体现量效关系。 1. 给药途径 枳实、青皮：含有对羟福林，注射给药可激动肾上腺素产生升压效应，口服时该成分被碱性肠液破坏，故无此作用。 桃仁提取物注射用于治疗肝纤维化，所含苦杏仁苷大部分以原型排出，少量转化为无毒的硫氰酸盐被排出体外；如采用口服给药，在胃肠道内转化为氢氰酸，毒性比静脉注射大40倍。 2. 给药方法 (1) 给药容量 (2) 不同剂量的体现 (3) 给药方式 预防性给药，治疗性给药 1. 正常对照组 辅料对照组 2. 模型对照组 3. 阳性（已知有效药物）对照组 (1)检验试验方法的可靠性 (2)比较受试药物的优劣和特点 (3)要求：可比性，合法性，择优性 4. 原剂型对照组 （十）、实验结果的处理 1. 图标 2. 统计学处理 质反应资料 量反应资料 等级资料 第二节 中药血清药理实验方法 将受试药物经口给予动物后，取其血清作为药源加入离体反应系统中研究其药理作用。 一、动物给药 1. 动物选择 2. 给药剂量 3. 给药方法 二、采血时间 1. 通法 每日给药2次，连续给药3日，末次给药后1h采血。 2. 预试验法 三、含药血清的制备 1. 关于灭活 55 ℃ ，30min 2. 关于血清的添加量和方法 异种动物血清对细胞的毒性作用，此外血清对细胞还有其他活性。 四、含药血清的保存 五、实验设计 1. 空白血清对照 2. 量效设置的两种方式 (1) 按给药剂量分组 (2) 按血清添加量分组 六、基本评价与中药新药研制开发的关系 1. 方法可行 2. 给药后时间－量效关系较易观察 3. 影响因素较多，实验设计和操作务必注意 七、注意点 1. 实验设计方面 空白血清对照的“质”不同 空白血清对照的“量”不同 2. 操作方面 人参 Rb1，人参二醇型皂苷，中枢抑制作用 Rg1，人参三醇型皂苷，中枢兴奋作用 增强心肌收缩力 扩张血管 (3) 剂量组设置的