新型抗IgE人源化单克隆抗体的结构与功能研究.docVIP

新型抗IgE人源化单克隆抗体的结构与功能研究 钱卫珠 【摘要】：研究目的:I型超敏反应又称过敏反应,主要由特异性IgE抗体所介导,由于IgE处于变态反应炎症级联反应的最上游,在变态反应启动和发生过程中发挥着关键作用。1987年,首次提出应用抗IgE抗体治疗IgE介导的过敏性疾病,并描述了具有特异性结合能力的抗IgE单克隆抗体。1993年,Kolbinger等报道了一株鼠源性单抗(MaE11)的人源化过程,该抗体又称为Omalizumab或Xolair,包括大约5%的鼠源和95%的人源序列。2003年6月,美国FDA批准Xolair上市。上市伊始,2004年在美国的销售额即达到1.4亿美元,显示出良好的市场前景。然而Xolair抗体与IgE的亲和常数则仅有26nM左右,当抗IgE抗体的治疗浓度达到IgE基础水平的100倍时,才可结合99%的IgE分子,从而充分抑制IgE分子与FcεR相结合。在过敏性哮喘患者体内,游离IgE水平可升高数倍,Xolair抗体的临床用量需要根据IgE的基础水平进行调整,往往需要数百毫克才能达到治疗效果。因此,Xolair的治疗费用十分昂贵,即使在美国也受到医疗保险的限制,目前仅用于吸入激素无法控制的严重病例。国外也有其它医药公司研制了抗IgE的人源化抗体(瑞士Novartis、美国Tanox公司),但由于其临床疗效尚不及Xolair,均于1996年终止了